剂型对药物吸收的影响.ppt

第二章 药物的口服吸收 药剂教研室 Main Contents 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 第二节 影响药物吸收的生理因素 第三节 影响药物吸收的物理化学因素 第四节 剂型因素对药物吸收的影响 第五节 口服药物吸收与制剂设计 第一节药物的膜转运与胃肠道吸收 吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程。 Membrane Transport 物质通过生物膜的现象成为膜转运。 生物膜系指细胞膜和各种细胞器的亚细胞膜的总称。 一、生物膜的结构与性质 (一) 细胞膜的结构 生物膜主要由膜脂、蛋白质和少量多糖等组成的复杂结构，具有半透膜特性。 膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇 细胞膜的模型： 1.细胞膜经典模型 2.液态镶嵌模型 3.晶格镶嵌模型 一、生物膜的结构与性质 (二) 细胞膜的性质 膜的主要特点有： ①膜的流动性； ②膜结构的不对称性； ③膜的半透性； (三) 膜转运途径 （1）Transcellular pathway (细胞通道转运)：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用,穿过细胞而被吸收的过程。此途径是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道,是多数药物吸收的主要途径。 （2）Paracellular pathway(细胞旁路通道转运)：细胞旁路通道转运是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。 Paracellular transport barriers 二、药物转运机制 1．被动转运 (passive transport) 2．载体媒介转运 主动转运（active transport） 促进扩散（facilitated diffusion） 3.膜动转运（membrane mobile transport） （一）被动转运(passive transport) 被动转运是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转运两种方式。 1.单纯扩散符合Ficks第一扩散定律： dC / dt = DAk (CGI - C) / h P = DAk / h dC / dt = P CGI 2. 膜孔转运(membrane pore transport) 细胞膜上分布有0.4～0.8nm大小的微孔，允许水及小分子通过。 其通过速率遵守被动扩散机制。 2.被动转运的特点 ①从高浓度区（吸收部位）向低浓度区域（血液）顺浓度梯度转运，转运速度与膜两侧的浓度成正比。 ②扩散过程不需要载体，也不需要能量， ③膜对通过的物质无特殊性，不受共存的类似物的影响，即无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。 药物大多数以这种方式吸收。 1.促进扩散(facilitated diffusion) 促进扩散亦称易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程特点： ①需要载体；离子载体 通道蛋白 ②顺浓度梯度转运，由高浓度侧向低浓度侧扩散或转运； ③有饱和现象，可被结构类似物质竞争性抑制； ④不消耗能量； ⑤转运速率大大超过被动扩散。 如单糖类和氨基酸等高度极性物质转运为促进扩散。 2.主动转运（active transport） 借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运 主动转运有以下特点： ①逆浓度梯度转运； ②需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的ATP提供； ③主动转运药物的吸收速度与载体的量和活性有关，可出现饱和现象； ④可与结构类似的物质发生竞争现象； 1.主动转运 ⑤受代谢抑制剂的影响，如抑制细胞代谢的二硝基苯氟化物等物质可以抑制主动转运； ⑥需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性，如单糖、氨基酸、嘧啶及某些维生素都有本身独立的转运特性； ⑦主动转运还有部位特异性，例如胆酸和维生素B2的主动转运只在小肠上段进行，维生素B12在回肠末端吸收。 生命必须物质往往以主动转运方式被吸收。 如，极性太大不能通过细胞膜屏障或分子量太大不能通过膜孔转运的氨基酸、糖类等；许多维生素也是按照主动转运方式被吸收的。 （1）ATP驱动泵：以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族称为ATP驱动泵（ATP-powered pumps）。是由镶嵌在脂质膜双分子层上的内在蛋白，通过ATP酶的分子构象变化实现对物质的逆浓度梯度转运，对细胞的生命活动具有重要意义。 目前研究较多的ATP驱动泵是离子泵，离子泵有多种，且专一性强。不同的ATP酶转运不同的离子，转运Na+，K+的称为钠-钾泵，转运Ca+离子的称为钙泵。 主动转运是人体主要的物质转运形式之一，除钠-钾泵外，人体不同类型细胞膜或细胞内的膜性结构中还有其他物质