四环素的发酵工艺.ppt

组名： 天 霸 动 霸 t u a 组员: 郑薇 何静 杨青山 曾莹楠 张孟俊 林溢斌 付文倩 四环素的发酵工艺 文 献 查 阅 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 目录 1 2 3 4 四环素的生物来源 四环素类药物概述 四环素的发酵工艺 四环素类药物发展史 5 四环素类药物的应用 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 一、四环素类药物发展史 四环素上市 四环素在全国普及 第一罐国产四环素 发现金霉素、土霉素 20世纪40年代 20世纪50年代 20世纪60年代 20世纪70年代 作用：抗菌谱广，对G+和G-菌包括厌氧菌都有效 结构：基本骨架为十二氢化并四苯 作用机制：与核蛋白体的30S亚单位结合，从而阻止氨酰基-tRNA同核糖核蛋白体结合 临床应用：是细菌感染如布鲁氏菌病、霍乱、斑疹伤寒和出血热等的首选药 不足之处：耐药现象较严重，毒副作用较多 二、四环素类药物概述 三、四环素的生物来源 四环素的发酵菌株：金色链霉菌 1、金色链霉菌是链霉菌的一种，金黄色 2、在30℃以下时，合成金霉素的能力较强 3、当温度超过35℃时则只合成四环素 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 金色链霉菌菌丝状态变化特征 次生菌丝期 菌丝团散开，生成大量次生菌丝 菌丝自溶期 菌丝模糊，自降溶解 产物分泌期 菌丝变短，出现空胞 原生菌丝期 孢子发酵，成菌丝团 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 发酵工艺要点 3.磷酸盐的影响 高浓度磷酸盐压制戊糖循环和丙二酰单位的合成，发酵过程需要控制磷酸盐浓度 4.其他因素： 如碳源、氮源等 2.抑氯剂 金色链霉素正常情况下产生多为金霉素。添加抑氯剂可使金霉素7位氯霉素不能接入，变成以产四环素为主。 1.孢子制备 四环素种子采用麸皮孢子，麸皮质量有重要影响 四、四环素的发酵工艺 发酵工艺流程 1、碳源：供应菌种生命活动所需能量和构成菌体细胞及代谢产物的物质基础。常用葡萄糖、麦芽糖、糊精、淀粉等。 2、氮源：构成菌体细胞物质。可分为有机氮源和无机氮源。前者如黄豆黄豆饼粉、玉米浆、蛋白胨、酵母粉等，后者包括氨水、硫酸铵、尿素等。 3、无机盐及微量元素：为生长发育和生物合成过程必须。如P、Mg2＋、Ca2＋、Fe2＋等。 4、氯的竞争剂和抑制剂：当培养基中含有氯元素时，金霉菌主要生产金霉素，故要避免氯原子进入四环素结构中。常用的抑氯剂为M-促进剂（即2-巯基苯骈噻唑）。 培养基 发酵工艺控制 温度：一般在35°C 压力：发酵罐压一般为0.02-0.05MPa 搅拌速度：可加入溴化钠水溶液，配合一定的搅拌速度 200-900r/Min，能减少泡沫和滞留液膜 控制pH：四环素为两性化合物，合成适宜pH为5.8-6.0 溶解氧浓度：向发酵液加入溴化钠水溶液可提高其流变特 性和溶氧水平 溶解CO2：四环素生物合成的适宜CO2浓度为2%-8% 定时采样进行生化分析、镜检，测定菌体浓度、残糖量、 四环素含量等 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 点击添加文本 五、四环素的常见应用与滥用 点击添加文本点击添加文本 点击添加