制药设备定期回顾的探讨.docVIP

　　制药设备定期回顾的探讨 摘 要：从法规角度、工艺层面、设备本身功能等角度出发，探讨设备定期回顾的目的、内容和要求，包括厂房设施、公用系统和设备。设备定期回顾本身的主要目的是通过审核偏差、变更、维修维护、工艺相关数据的趋势等角度，看设备是否还处于确认状态。另外，通过定期回顾，去发现设备本身存在的问题，并制定措施去纠正和预防。 中国 8/vie 　　关键词：制药设备 定期回顾 确认状态 　　中图分类号：TQ460 文献标识码：A ：1672-3791（2017）03（a）-0103-03 　　设备从采购、设计、确认与接收、运行和改进，直到设备退役是设备的一整个生命周期。设备的确认状态从成功完成确认开始，就正式进入到维护和运行阶段。在该阶段里，法规要求要定期评估设备的确认状态，确保设备始终保持在良好的运行范围内，如果发现设备确认状态有偏离，需要重新进行确认或者采取其他措施。设备的生命周期可以概括为以下阶段：计划采购、明确用户要求、确认与接收、维持设备确认状态、改善、设备退役。 　　设备在运行过程中，随之会产生几个方面的数据和信息。比如设备在生产过程中可能会发生偏差，工厂对设备进行的一些变更，设备本身产生的相关工艺数据和报警，设备的一些紧急维修和定期维护等方面，所有这些都反映了设备在运行中的表现和状况，从这几个方面可以推导和评估出设备是否还处于确认状态。 　　1 法律法规 　　1.1 FDA 21 CFR 211.68（b） 　　“Input to and output from the puter or related system of formulas or other records or data shall be checked for accuracy. The degree and frequency of input/output verification shall be based on the plexity and reliability of the puter or related system.” 　　对于从计算机系统和相关系统输入和输出的配方，或者其他记录或数据需要检查其准确性。对于输入和输出核实的程度和频率，需要基于系统的复杂程度和可靠性。 　　此处FDA的要求主要是2点：一个是检查什么东西，另一个是检查要基于系统的复杂程度和可靠性。那么企业在履行这条法规时，要研究和评估出系统输入和输出具体体现在何处、哪些是关键的，并且可以反映设备运行的准确性，是否依然符合当初的设计要求。 　　1.2 中国2010版GMP附件2，第九章 再确认和再验证 　　第五十条 对设施、设备和工艺，包括清洁方法应当进行定期评估，以确认它们持续保持验证状态。 　　第五十三条 当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、设备和工艺等的回顾审核，来满足再确认或再验证的要求。当趋势出现渐进性变化时，应??进行评估并采取相应的措施。 　　从以上2条可见，从设备和工艺的再确认和再验证角度出发，通过定期回顾审核，如果确认设施、设备和工艺依然处于确认和验证状态，那么就不需要再执行再确认和再验证。反之，需要进行再确认和再验证，或是采取其他相应措施。 　　2 定期回顾的目的和益处 　　定期回顾的目的主要是确保系统依然是满足法规要求，适合其既定的用途，符合公司的政策和规章制度。同时，提供一个独立的保障报告给到管理层，说明对于设备和系统的控制措施在发挥其功能，设备的功能运行正常，设备依然处于确认状态。最后，可以通过回顾找到一些运行不正常，或是无效的控制手段，告知管理层有些需要被移除取消，有的需要做一些改善。在有的公司，该定期回顾也有可能被用于实现生产的精益求精和持续改善。 　　3 定期回顾的执行 　　3.1 定期回顾的流程 　　设备定期回顾大致分为：界定评估范围、制定评估周期、确定评估项目、收集数据和评估、结论和改善计划。 　　3.2 界定评估范围 　　一般只有做过确认和验证的设备和计算机系统才需要进行此类评估，这些设备在生产制造过程中一般都扮演比较重要的角色，一般称为直接影响系统。这些设备一般都具备以下几个特点。 　　（1）直接接触产品，生产或接触用于产品制造的原辅料。 　　（2）有清洁和消毒、灭菌的功能。 　　（3）直接影响产品质量，或者保护产品的质量。 　　（4）产生的数据用于判定产品释放。 　　以上条件如果满足其中一条或者以上，均需要做确认，也就是说都需要进行定期回顾。 　　其他设备，可以由企业依据复杂程度、关键程度和对产品质量的影响程度决定，亦或是使用其他方法界定执行定期回顾的设备范围。 　　3.3 制定评估周期 　　评估周期的制定一般是基于设备的复杂程度、关键程度、使用状况、偏差和变