喹诺酮类药物的合理应用及注意事项_0.docVIP

喹诺酮类药物的合理应用及注意事项 【关键词】 喹诺酮 　　随着医药 科学 技术的迅速 发展 ，喹诺酮类药物及其各种新药、新制剂大量涌现并进入临床 应用 ，由于其各有优点，且药物所引起的不良反应及禁忌证亦多，临床医务人员必须熟悉这些药物，既可充分发挥这些药物的 治疗 作用，又可防止药源性疾病的发生。所以如何既安全又有效地合理应用喹诺酮类药物是临床医务人员所必须掌握的。 　　1 药理作用 　　通过抑制细菌的DNA促螺旋酶（该酶是细菌的型拓扑异构酶，它能以其独特的超螺旋和舒张活性来控制细菌DNA的形状和功能），从而使DNA不能控制mRNA和蛋白质的合成，细菌菌体延伸成丝状和形成液泡，再通过核酸外切酶降解染色体DNA，因而 影响 了DNA的正常形态与功能，从而阻断DNA的复制，产生杀菌作用 ［1］ 。 　　2 临床优点 　　2.1 抗菌谱广 该类药物对革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌均有明显的抗菌活性 ［2］ ，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强，属于杀菌剂。该类药物的所有品种，均对肺炎克雷伯菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属和沙雷菌属等肠杆菌科细菌具有强大的抗菌作用;流感杆菌也对此类药物高度敏感。该类药物对不动杆菌属和铜绿假单胞菌等假单胞菌的抗菌作用比对肠杆菌科细菌的抗菌活性差，但仍然明显优于吡哌酸。体外实验中，该类药物中对革兰阴性杆菌的抗菌活性以环丙沙星最高，左旋氧氟沙星、氧氟沙星和氟罗沙星次之，诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星较差。该类药物对革兰阳性球菌也有一定的抗菌活性，但远不如对革兰阴性杆菌的抗菌活性，其中以司氟沙星、左旋氧氟沙星的作用最强，环丙沙星和氧氟沙星次之，其他药物则较差。司氟沙星、左旋氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌具有一定的抗菌作用，可作为二线抗结核药物 ［3］ ，其中左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗结核活性和更高的生物利用度，其强度是氧氟沙星的2倍，临床药理显示，该药对巨噬细胞内外的结核菌有很好的杀菌作用 ［4］ 。该类药物为治疗伤寒、副伤寒首选用药，其疗效优于头孢菌素及氯霉素 ［5］ 。该类药物对沙眼衣原体、肺炎支原体、解脲支原体和人型支原体等病原微生物有一定的抑制或杀灭作用。 　　2.2 体内分布广 在组织和体液中的药物浓度高，可达抑菌或杀菌水平。血浆消除半衰期较长，每日仅需给药1～2次，使用方便。多数药物既能口服，又能静脉注射，可采用序贯疗法。 　　2.3 不受质粒介导耐药机制的影响 与其他抗感染药物之间未见明显交叉耐药，而不同品种的喹诺酮类药物之间呈现交叉耐药性。 　　3 不良反应 　　3.1 胃肠道反应 如恶心、呕吐、纳差、腹痛、腹泻和上腹不适等，是该类药物最常见的不良反应。多见于培氟沙星、氟罗沙星和环丙沙星口服给药时。约有1%的患者因严重不良反应而终止治疗。 　　3.2 中枢神经反应 如头痛、头晕、兴奋、失眠等，与该类药物可抑制中枢神经介质γ-氨基丁酸（GABA）与受体结合有关。这类不良反应较为多见，仅次于消化道不良反应。严重者可引起抽搐、癫痫样发作、神志不清、复视、色觉分辨力降低、幻听和幻视等。原有肾功能不全或中枢神经系统疾病患者中较易发生严重的中枢神经反应。 　　3.3 变态反应 如药物热、皮疹、皮肤瘙痒、血管神经性水肿等，偶可发生过敏性休克。 　　3.4 影响软骨发育 动物实验中本品可引起软骨损害，临床上本品可引起严重的关节疼痛和炎症。 　　3.5 光敏反应 又称为光毒性反应，是指用药期间发生的光感性皮炎，皮肤潮红、肿痛。以司帕沙星最为多见，其次为洛美沙星，培氟沙星也可发生。由于所有喹诺酮类药物的光敏反应产生的细胞毒性比原药增高10倍以上，因此，应用该类药物期间应避免皮肤直接暴露在阳光下照射。 　　3.6 实验室检查异常 一过性外周血白细胞减少，血清转氨酶、尿素氮和肌酐观测值升高等。大剂量诺氟沙星可引起结晶尿（尤其在碱性尿时）。 　　3.7 其他症状 如肌肉疼痛、心悸、关节肿痛等。严重的多系统损害:以溶血表现为主伴有肝、肾功能不全或凝血功能异常等。 　　4 合理 应用 　　4.1 防止耐药性的发生 随着喹诺酮类药物的广泛应用，细菌对这类药物的耐药性也迅速产生与传播。 目前 ，耐药的院内细菌有:MRSA、肠球菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、铜绿假单胞菌等;耐药的院外细菌有:流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎球菌、沙门菌属、志贺菌属等。不同品种间有很高程度的交叉耐药性。 　　4.1.1 细菌对喹诺酮类药物产生耐药的机制 （1）细菌的DNA促旋酶是喹诺酮类的靶位，细菌的gyrA亚单位的改变可引起酶构空间位障，阻止喹诺酮类进入喹诺酮类作用区或引起物理化学变化，干扰喹诺酮类―酶―DNA的相互作用。（2）细菌存在能泵