温敏高分子的医学应用.pptVIP

可注射温度敏感聚合物是理想的药物释放载体和组织工程支架材料，在不加有机交联剂的情况下，其水溶液在生理温度下原位凝胶，可负载多种治疗剂，且不受植入部位的几何形状限制。但是，为了实现最终的临床应用，凝胶形成的动力学，力学强度，凝胶基体的吸收，降解产物可能的毒性和排除体外的途 径等均需进一步深入研究。 天然及改性的天然高分子体系 【1】改性的壳聚糖体系(C/GP) 【2】紫杉醇 No.1 可生物降解的聚乙二醇/聚（D，L-乳酸-co-乙醇酸）(PEG/PLGA)共聚物体系 【1】聚（乙二醇-b-L-乳酸-b-乙二 醇）(PEG-PLLA-PEG) 【2】聚（乙二醇-b-[乳酸-co-乙醇 酸]-b-乙二醇）(PEG-PLGA-PEG) 【3】PLGA-PEG-PLGA 【4】PEG/PLGA接枝聚合物 No.4 No.4 PEG-PLLA-PEG作为可注射性凝胶，该体系无毒，可生物降解，并且药物释放时间较长。 遗憾的是，该体系在较高温度才呈液态，并不适合活细胞和蛋白质类药物释放。 可生物降解的聚乙二醇/聚（D，L-乳酸-co-乙醇酸）(PEG/PLGA)共聚物体系 No.4 PEG-PLGA-PEG水溶液体温时可发生凝胶，形成的凝胶透明均一，具有生物降解性，无毒，可作为药物传输体系。凝胶的形成从体系表面开始，可阻止所载药物初期的暴释。而对疏水性药物，嵌段共聚物的表面活性可提高其在水中的溶解性。但是，聚合物的形成需开环共聚，实验条件较为苛刻，诸如高纯度单体及特殊催化剂等，形成的共聚物也需进一步纯化。 可生物降解的聚乙二醇/聚（D，L-乳酸-co-乙醇酸）(PEG/PLGA)共聚物体系 No.4 PLGA-PEG-PLGA的研究集中于如何用其溶解和稳定不溶于水的药物，诸如环胞霉素A和紫杉醇，以及蛋白质药物等 可生物降解的聚乙二醇/聚（D，L-乳酸-co-乙醇酸）(PEG/PLGA)共聚物体系 No.4 PLGA/PEG接枝聚合物体系，低温时体系呈低粘度液态，体温时形成凝胶，其结构如图所示。 可生物降解的聚乙二醇/聚（D，L-乳酸-co-乙醇酸）(PEG/PLGA)共聚物体系 No.4 该体系可作为胰岛素的释放载体来维持患糖尿病鼠的血糖水平，低血糖水平可根据混合物中两种聚合物比例的不同控制在5 - 16d之间。该体系还可用于软骨组织修复。悬浮于PLCA -g - PEG体系中软骨细胞被注射入兔的缺损软骨部位，一次注射即获痊愈且降解材料逐渐被新生的组织所取代。 【1】天然及改性的天然高分子体系 【2】异丙基丙烯酰胺共聚物体系 【3】聚（氧化乙烯-氧化丙烯-氧化乙 烯）体系(PEO-PPO-PEO) 【4】可生物降解的聚乙二醇/聚（D， L-乳酸-co-乙醇酸）(PEG/PLGA) 共聚物体系 内容提要 天然及改性的天然高分子体系 No.1 可逆温敏溶胶一凝胶转变的天然高分子有明胶和多糖，如琼脂糖、直链淀粉、支链淀粉、纤维素衍生物 及角叉菜等。高温时天然高分子呈无规线团状，降低温度，无规线团形成螺旋，聚集成物理交联点。 异丙基丙烯酰胺共聚物体系 No.2 聚异丙基丙烯酰胺( PNIPAAm)水溶液低临界溶解温度(LCST)为32℃左右。在LCST以下，聚合物链上极性基团与水分子之间形成氢键，聚合物溶解。在LCST之上，水分子与分子链的氢键解离，裸露的异丙基间的疏水相互作用占主导地位，使聚合物从水相中沉析出来。 异丙基丙烯酰胺共聚物体系 No.2 异丙基丙烯酰胺低聚体与聚乙二醇( PEG)的嵌段共聚物水溶液粘度较低，可用25G针头注射，凝胶强度高且脱水收缩率低，凝胶过程迅速，有望用于药物释放体系、细胞包囊及栓塞材料。 异丙基丙烯酰胺共聚物体系 No.2 较高分子量的异丙基丙烯酰胺与丙烯酸的共聚物，其水溶液临界凝胶浓4%(wt)，32℃附近，聚合物链的缠结以及带有少许离子基团的聚合物轻微物理缔合使凝胶形成。该凝胶无细胞毒性，有望用于人造胰脏。室温时胰岛悬浮于聚合物溶液中，注射人体内后被包封在凝胶中，分泌出较高渗透性的胰岛素。 聚（氧化乙烯-氧化丙烯-氧化乙烯）体系(PEO-PPO-PEO) No.3 近年来，温敏性聚合物PEO-PPO-PEO（Poloxamers或Pluronic）受到人们广泛研究。当聚合物溶液的浓度在某一临界值之上，随着温度的单调上升，该体系表现出溶胶-凝胶（低温溶胶-凝胶边界）和凝胶-溶胶（高温凝胶-溶胶边界）的转变，凝胶相在两临界转变温度之间出现，转变温度依聚合物组成和浓度而异。Alexandridis和Hatton详细论述了Poloxamers的物理化学性质及其应用。 近几十年来，微球与移植物等药物释放体系受到人们广泛的探讨与研究。但是，移植物的植入需做