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抗酸剂的临床应用

胃肠病的临床药物治疗 浙江大学医学院邵逸夫医院 姒健敏 常用胃肠药物的基本分类 制酸药 粘膜保护药 抗Hp药和抗炎药 胃肠功能调节药 助消化药和微生态制剂 制酸药的由来 4000年前 中国 婴儿尿和半流质提取物 以后 西方 珊瑚粉 牛奶 珍珠粉 石灰水 19世纪早期 苏打 20世纪早期 牛奶+苏打 (Sippy 饮食) 20世纪50年 抗酸药 20世纪80年 抑酸剂 一. 抗酸药(中和胃酸药) 碱式铝镁盐为主 中和胃酸、使胃蛋白酶失活 作用高峰持续20分钟~2小时 多不吸收,但影响口服抗生素吸收 长期大剂量有高血铝、低血磷可能 抗酸药的临床分类 第一代抗酸药 单一碱 碳酸氢钠 碳酸钙 氧化镁 氢氧化铝 磷酸铝 第二代 抗酸药 复方碱 胃舒平 罗内 胃达喜 抗酸药的药理作用 中和胃酸,使胃蛋白酶失活 螯合阴离子 刺激EGF和bFGF分泌或集聚 提供微量元素 抗酸药可能发生的副作用 低胃酸性消化不良 腹胀噯气 便秘 腹泻 低磷骨痛 碱中毒.高血钙.高血铝 停药酸反跳 抗酸药的临床应用 胃酸相关性疾病治疗 溃疡病和急.慢性胃炎 反流病(DGR GER) 急性胃粘膜病变(AGML) 功能性消化不良治疗 拮抗胃酸反跳时 抗酸药在溃疡和胃炎的使用 迅速缓解症状首选 白天二小时一次,加H2受体阻滞剂晚一次 溃疡病疗程4--6周 胃炎疗程至症状消失10天左右 PPI制剂停药后,每餐后一次7--10天抗酸 抗酸药在反流性食管炎的使用 餐后一次粉碎干吞,加PPI制剂晚一次 烧心症状明显时既刻一次 PPI制剂停药后的维持治疗 抗酸药在防止AGML使用 对高危病人每二小时或餐前一次5--7天 多数文献报道抗酸药疗效优于或等同于H2受体抑制剂 抗酸药在功能消化不良的使用 对溃疡型或对胃酸过于敏感的效好 有症状时服一次 常用抗酸药的优缺点 小苏打 作用快.强.短 胀气.碱中毒 碳酸钙 作用快.强.久 胀气.高钙血症 氧化镁 作用强.解痉.无胀.无硷血症,腹泻 氢氧化铝 凝胶保护作用 低磷骨痛.高铝 胃舒平 同上作用.制酸解痉,抑制胃排空 胃达喜 复和大分子.凝胶保护作用 二.胃酸分泌抑制剂 抑制作用强而持久 缓解症状、促进溃疡愈合、疗效确切 有最大剂量饱和性、耐受性、停药反跳 M1受体阻滞剂—哌吡氮平 (吡疡平、必舒胃) 抑制胃酸和胃蛋白酶分泌 不影响粘液和碳酸氢盐分泌及平滑肌细胞运动 无全身阿托品样副反应 G受体阻滞剂—丙谷胺(氯谷胺) 与胃泌素结合使其失活后封闭G受体 结合胃蛋白酶使失活,结合粘蛋白覆盖溃疡面 主要用于溃疡病后期胃酸反跳 H2受体阻滞剂 临床应用最广泛,抗溃疡疗效85% 西米替丁(甲氰米呱、泰胃美) 雷尼替丁(善胃得) 法莫替丁(高舒达、信法丁、竣丁) 尼扎替丁(爱希) 罗沙替丁(哌芳替丁) G受体阻滞剂—丙谷胺 与胃泌素结合使其失活后封闭G受体 结合胃蛋白酶使失活,结合粘蛋白覆盖溃疡面 有胃容受性舒张和促胃窦排空作用 主要用于溃疡病后期及胃酸反跳 H+泵阻滞剂 抑酸作用完全、持久 疗效明显、愈合期缩短一半 停药困难和反跳值得注意 奥美拉唑和埃索美拉唑 兰索拉唑 潘托拉唑 雷贝拉唑 坦托拉唑 伊利拉唑 胃黏膜保护剂分类-胃内pH对粘膜保护的影响 不受胃内pH影响—柱状细胞稳定剂类 、胃肠激素和其他类 受胃内pH影响——巯氢键类、铋剂类 胃黏膜保护剂分类-粘膜保护作用的完全程度 完全粘膜保护作用-胃肠激素、巯氢键类、柱状细胞稳定剂 不完全粘膜保护作用-部分其他类 前列腺素类衍生物 代表药物:米索前列醇(Misoprostol)、恩前列素(enprostil)、利奥前列素(rioprostil)、阿巴前列素(arbaprostil) 药理机制 增加胃粘液合成与分泌 促进HCO3-分泌 增加胃粘膜血流 抑制胃酸分泌 促进胃肠运动 药效评价和应用 NSAIDs相关性胃炎和消化性溃疡预防,GERD 急慢性胃炎和消化性溃疡治疗,疗效与西咪替丁近似 硫糖铝 有效成分: 蔗糖硫酸酯的碱式铝盐 药理机制: 粘附于溃疡面的最佳pH为2~3,pH4时,粘附作用减弱促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌 促进前列腺素合成 增加胃粘膜血流 促进生长因子的合成 临床应用和评价:

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