3第三章药物代谢动力学.ppt.ppt

一、血药浓度变化的时间过程 （一）药物浓度时间曲线 时量（效）曲线： 血浆药物浓度随时间的变化过程称时量关系。 横坐标—时间 纵坐标—浓度或对数浓度 吸收分布过程 高峰 起 效 代谢排泄过程 中毒浓度 典型时量曲线图 潜伏期 持续期 残留期 安全范围 1、时量曲线的形态 （二）时量曲线的意义 2、时量曲线的时间段 三期： 潜伏期、持续期、残留期（见上页）。 3、曲线下面积（AUC） 坐标轴与时量曲线围成的面积， AUC反映进入 血液循环药物的相对量，与吸收进入血液循环 的药物累积量成正比。 给药途径与药时曲线的关系 二、药动学的基本参数及意义 房室模型 速率方程 血浆半衰期 生物利用度 表观分布溶积 清除率 （一）生物利用度  1、概念：药物制剂实际被吸收入血液循环的相对 份量及速度。  A(进入体循环药物量） F(生物利用度)= --------------------×100％  D（服药剂量） 口服制剂AUC 静注制剂AUC 三个药厂生产的地高辛 （二）表观分布容积(Vd) 1、概念 2、意义 指药物在体内分布达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体液容积。 计算公式：Vd(L)=A(mg)/C(mg/L) Vd值小，表示药物在血浆中浓度高， 排泄快；Vd值大，表示药物在组织中分布多，排泄慢。 ⑴仅反映药物在组织中分布的范围、结合程度的高低。⑵可推测药物的分布范围。 ⑶可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量，以及药物排泄速度。 （三）房室模型 概念： 是根据药物在体内的转运速率以数学方法划分的 药动学概念的房室，是反映药物分布状况的假设空间。 房室模型 一室模型 二室模型  药物在体内转运速率高，在全身体液和各组织器官中分布可迅速达到动态平衡，此时的整个机体可视为单一房室，此房室的容积就是药物在体内的表观分布容积 假定身体由两个房室组成，即中央室(血流丰富的器官如心、肝、肾、脑、肺)和周边室(血流量少的器官如骨髓、脂肪)。给药后药物立即分布到中央室，然后才缓慢分布到周边室。 （四）消除动力学 1、恒量吸收或消除(零级动力学消除): 单位时间内体内药量以恒量消除。 公式：dc/dt =-KC0 = -K 2、恒比转运或消除(一级动力学） 概念： 每单位时间内消除恒定比例的药量，由于血药浓 度较低，未超出机体消除能力的极限。 公式： dc/dt= -KC1 = -KC (C为血药浓度) 时间 时间 零级 一级 零级 对 数 浓 度 一级 浓 度 （五）半衰期(t1/2) 1、概念： 血药浓度下降一半所需的时间. t1/2=0.693/K是恒定值，但受肝肾功能的影响。 当肝肾功能不全时，半衰期延长。 2、意义： （1）药物分类的依据：分为短效药、中效药、长效药。 （2）反映药物消除的速度和体内消除药物的能力，用 于计算血药浓度、作用维持时间，给药间隔时间 和给药量。 （3）预测达到稳态血药浓度的时间. （4）首次剂量加倍(负荷剂量)时，血药浓度在1个t1/2 迅速达到稳态血药浓度（Css）。 （六）清除率 1、概念 ：单位时间内多少容积血浆中的药 物被消除。 2、公式：CL=kVd (L/min或 h) 3、意义：主要反映肝、肾的功能，肝、肾功 能不良时， CL值会下降。 （七）稳态血药浓度（Css、坪浓度）  概念： 连续恒速或分次恒量给药时，当给药速度大于 消除速度时，血药浓度逐渐上升直至达到一个 相对稳定的水平，称稳态血药浓度Css。 * 影响因素： PKa：药物解离常数的负对数值（药物50%解离时的负对数值）。 溶液PH值： 弱酸性药物在酸性体液中解离少，容易通过细胞膜；在碱性体液中解离多，难通过细胞膜； 弱碱性药物在碱性体液中解离少，容易通过细胞膜；在酸性体液中解离多，难通过细胞膜。 强酸、强碱及极性强的季胺盐在生理范围内可全部解离，难通过细胞膜。 * (4)影响药物在胃和肠中吸收的因素：①药物的理化性质 ②吸收环境 PH:PH主要通过