组蛋白泛素化与肿瘤.docxVIP

组蛋白泛素化与肿瘤【摘要】　　组蛋白的甲基化和乙酰化修饰对基因转录作用已比较清楚，并明确其参与了肿瘤发生。对于组蛋白泛素化，近年来的研究认识表明其对转录有双重作用与肿瘤发生关系密切。【关键词】组蛋白　泛素　肿瘤　　染色质中某些特殊基因异常表达和抑制可以引起肿瘤的发生。组蛋白作为表观遗传信息的主要载体，其末端氨基酸尾巴的共价修饰在控制染色体结构和调控基因转录中发挥着重要作用，是决定基因表达与否的控制开关[1]。其中对组蛋白甲基化和乙酰化作用机制了解已较清楚，并发现它们与肿瘤的发生相当密切[2~4]。早期体外实验观察到组蛋白泛素化与DNA结合可阻止基因的转录，去除组蛋白泛素化后又能够恢复转录，但由于技术和认识上的不足，对组蛋白泛素化的过程及功能的了解非常有限。近年来，随着对组蛋白泛素化酶的认识逐渐加深，人们开始认识到组蛋白泛素化也是调节基因转录中不可或缺的环节，并且有着极其特殊的作用。 1 组蛋白密码组蛋白分为5种，H1为连接组蛋白，对相邻核小体起连接作用；其它4种（H2A、H2B、H3、H4）共同构成核心组蛋白八聚体，并与其表面缠绕的146 bp DNA组成核小体，核心组蛋白N端富含碱性氨基酸，C-端富含疏水氨基酸，暴露在组蛋白表面，这些组蛋白尾部氨基酸残基特定位点可接受酶催化的翻译后修饰,这些修饰包括赖/精氨酸甲基化、精氨酸乙酰化、苏/丝氨酸磷酸化、以及赖氨酸泛素化等[2]。