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药物毒性作用机制 毒物→机体部位→毒性作用 磺胺类药物、三聚氰胺 毒物→机体部位→靶分子→毒性作用 细胞功能紊乱 河豚毒素 毒物→机体部位→靶分子→ 修复功能紊乱（组织坏死等） 酒精、对乙酰氨基酚、甲基多巴、氟肽胺 毒性反应类型 非共价键结合（可逆） 共价键结合（不可逆）自由基 氢键相互作用；R-SH上获取H生成R-S* 电子转移:Fe+2氧化成Fe+3 酶反应:蛇毒蛋白损毁生物分子水解酶 细胞功能紊乱导致毒性 一、毒源性细胞调节紊乱 1.基因表达失调 转录失调 信号失调 信号产生失调 2.进行性细胞活动失调 电兴奋失调 其他细胞活动失调 细胞功能紊乱导致毒性 细胞维持改变 1.细胞内维持受损 ATP合成受损 细胞内钙离子持续上升 2.细胞外维持受损 修复或错误修复 一.分子修复 蛋白修复 脂质修复 DNA修复 二.细胞修复 三.组织修复 凋亡 增生 副作用组织损伤副作用 炎症、改变蛋白合成、 修复或错误修复 四、修复不完全导致的毒性 组织坏死 纤维化 致癌 DNA修复失败、凋亡失败 药物/毒物代谢动力学 药物的吸收：胃肠道吸收、肺吸收、皮肤吸收 药物的分布 分布容积 药物蓄积：血浆