血脂异常及血脂调节药物-20140107.ppt

思考题 血脂异常的危害。 脂蛋白的分类。 脂蛋白的临床意义。 降血脂药物分类 血脂异常治疗原则。 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA）抑制剂作用机制 思考题 血脂异常的危害 血脂异常是动脉粥样硬化性疾病发生、发展的主要因素。动脉粥样硬化的后果有： 冠状动脉：心绞痛、心肌梗塞、心源性猝死。 脑动脉：短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗塞、脑出血、脑萎缩等。 四肢：下肢多见供血障碍，导致间歇性跛行，完全阻塞后形成坏疽。 思考题 脂蛋白的分类 应用超速离心法将脂蛋白分为六大类： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白(a) （Lp(a)） 高密度脂蛋白（HDL）：HDL2和HDL3 思考题 脂蛋白的临床意义 CM：颗粒大，一般不致动脉粥样硬化，易诱发胰腺炎。 VLDL： 颗粒大，在动脉粥样硬化过程中似乎不起主要作用。 LDL：是首要的致动脉粥样硬化作用的脂蛋白。 Lp(a)：与动脉粥样硬化相关，并可能是独立的危险因素。 HDL：有利于促进外周组织（包括动脉壁）移除胆固醇，从而防止动脉粥样硬化发生，被认为是抗动脉粥样硬化因子。 思考题 降血脂药物分类 目前临床供选用的降脂药分为5类: 他汀类 贝特类 烟酸类 树脂类 胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)。 其他:普罗布考；ω3脂肪酸。 思考题 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA）抑制剂作用机制 抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶（HMG-CoA还原酶）的活性，使肝脏胆固醇的合成减少。 本类药能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合成LDL受体加速，使细胞膜LDL受体数目增多、活性增强，导致血中VLDL残粒及LDL的清除加速。 通过抑制细胞合成胆固醇，也干扰了脂蛋白的生成。 他汀类－－代谢与排泄 辛伐他汀和洛伐他汀为脂溶性无活性内酯，在肝脏中羟化为活性抑制物而发挥作用； 普伐他汀和氟伐他汀为水溶性药物本身具有活性。普伐他汀是血浆蛋白结合率最低的他汀类药物。 阿托伐他汀和西立伐他汀及其代谢物均有活性，低剂量即可有效。 他汀类药物均大部分经胆汁排泄，因此肾功能不全者服用不影响原药及其代谢产物的药代动力学。 他汀类－－适应证 他汀类药物是降低LDL-C的首选药，其适应证为： 原发性高胆固醇血症 继发于肾病、糖尿病的高胆固醇血症 混合型高脂蛋白血症，包括Ⅲ型高脂蛋白血症 他汀类－－不良反应 胃肠道反应 使用他汀类药物通常会产生轻度的胃肠道症状，比如恶心，腹痛，腹泻，肠胃气胀等。 肝损害 他汀类药物可诱导产生剂量依赖性，无症状的转氨酶升高，但发生率较低, 仅为1％。转氨酶升高值可为正常值的3倍。 他汀类－－不良反应 肌病 服用他汀类药物的一种较严重的不良反应是横纹肌溶解*。患者肌肉组织受到破坏，释放出大量的肌红蛋白，血肌酸，磷酸激酶（CPK）含量明显升高（高于正常值的10倍），肌红蛋白经肾脏排出体外，严重情况下，导致肾衰竭甚至死亡。 他汀类－－不良反应 对内分泌的影响 胆固醇合成的抑制可以减少体内类固醇激素的分泌。但使用辛伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀和西立伐他汀时，均没有使类固醇激素，雄激素，雌激素等有明显改变。但在使用影响激素水平的药品时，应谨慎使用他汀类药物，因为它们有潜在的影响激素水平的危险。 胆汁郁积、肝病、肝功能异常、孕妇和哺乳妇女禁用。 他汀类－－剂量和用法 剂量 洛伐他汀、普伐他汀口服20mg/d，疗效不理想时可逐渐加量，普伐他汀、洛伐他汀的最大剂量分别为40mg/d、80mg/d。 辛伐他汀常用量为10mg/d，最大剂量为40mg/d。 阿托伐他汀常用量为10mg/d，最大剂量为80mg/d。 用法 在一天总剂量相同时，一天服2次比一天服1次更有效。若每天服1次，则晚饭后服用效果更好。 胆酸螯合剂 作用机制 1 在肠内与胆汁酸形成螯合物而经粪便排出，阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收；促进胆固醇的降解，有效地降低了血液中的胆固醇。 2 由于胆固醇浓度的降低，通过反馈机制刺激肝细胞膜加速合成LDL受体，以更多地与血液中的LDL结合，并摄入肝细胞内进行代谢，最终使血液中的LDL-C水平降低。 临床应用 降低血中总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但不能降低、甚至升高甘油三酯（TG）。主要用于高胆固醇血症。 胆酸螯合剂 缺点 1 有明显的胃肠道反应，服药量大且气味难闻。 2 影响同时服用的其他药物、脂溶性维生素(A、D、K)及钙盐的吸收。 3 伴有高TG血症的患者服用后会使血中TG更高。 主要药物 考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁） 胆固醇吸收抑制剂——依折麦布 药理作用 附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏