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从细菌耐药机理研究合理选用唐教授
细菌耐药监测的临床意义与抗菌药物的合理选用 中山大学附属三院 唐英春 细菌的耐药是人类与细菌长期生存斗争的结果,从临床治疗的角度必须认识耐药的才能有的放矢,制定如何克服耐药 微生物耐药的机理 1、复杂,常多重耐药。 (细菌耐药机理状况,能在一定程度上反映出其本质,而细菌的耐药是复杂的,不是一成不变的,随着用药而改变,各国各地不同) 2、根据各国各地各单位监测细菌耐药状况了解分析耐药趋势,该处细菌耐药机理研究,制定用药方案,指导临床合理用药 如何避免产生耐药, 如何克服耐药, 如何选用相对敏感的药物治疗, 开发新药。 监测就是了解耐药 重点必须包括主要的耐药菌: 革兰阳性菌 MRSA、VRE 和 DRSP(PRSP)为代表。 革兰阴性菌中棘手的细菌: 大肠埃希菌,肺炎克雷白菌,绿脓假单胞, 不动杆菌,阴沟杆菌,嗜麦芽假单胞菌等产生超广谱β-内酰胺酶)为代表多重耐药菌。 监测内容 统一操作 规范操作 真实准确全面(苛氧菌) 多点有代表性 能说明目前耐药状况 监测的基本工作 1、痰的收集从病人开始:教会留痰的方法 新鲜标本送检(立即) 合格标本的判断: 收集在灭菌容器(漱口、10%盐水气溶胶吸入)肉眼:脓性,不是口水,脓性用无菌盐水洗痰表面3次再用等量pH:7.2、2%N-乙酰半胱氨酸与一起研碎,以消化粘稠痰液 涂片革兰染色 低倍镜:上皮细胞25 脓细胞和中性粒细胞20为合格 进行培养和菌落计数。 中性粒细胞少而上皮细胞25,不合格 重新采集 培养注意: 须氧菌; 加5%二氧化碳;厌氧菌: 动物接种后培养的菌。 药敏:杆菌常用敏感抗菌药 球菌常用抗菌药 要有标准菌株对照 2、血培养: 疑败血症者治疗前多次; 感染性心内膜炎、伤寒、动脉内膜炎、布氏杆菌病菌血症持续存在24小时内每隔1小时采血1次; 其他感染的菌血症可在寒战高热时采血并24-48小时内分别采血3次,每次血量不少于10毫升(婴儿、儿童5毫升)最好床边立即培养 培养基:根据不同目的采用不同 如血培养基,巧克力培养基,M-H培养基等,特殊培养基,选择性培养基。 有意义病原微生物的确定: 痰:争议较大 107CFU/ml为病原菌 107CFU/ml 而104 107CFU/ml可能为病原菌,需结合涂片和培养的结果 104CFU/ml提示为污染均 真菌:三次同一菌阳性有菌丝,特殊染色 微生物学检查 细菌培养规范化:送检标本合格 合理运送, 定量培养 药敏试验(作那些药敏,标准等严格使用NCCLS规定)纸片法,MIC 法 E-test法 如何判断结果? 监测细菌耐药的表现: 药效和耐药是同时产生的,了解耐药才能有针对性地遏制耐药,而正确的监测方法是准确的合理方案 MIC是药物体外抗菌活性的表现 MIC值上升或高峰后移是药物体外抗菌活性下降、下降到一定的值就成为耐药 简单提提耐药 1、耐药金葡菌MRSA 携带mecA基因 MSSA attB ccrA,B mecRI mecA Type1 ccrA,B Tn554 mecI mecRI mecA Type2 ccrA,B Tn554 mecI mecRI mecA Type3 Hg Tc Tc:对四环素耐药,Hg:对水银耐药的转座子 Tn554带有对红霉素耐药,并载有插入型质粒pUB110耐氨基糖甙类的转座子 Type1是1960年在英国最早发现的MRSA NCCLS10442株 Type2是pre-MRSA 的N315株
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