肿瘤血管靶向药物的研究进展.pdfVIP

第19卷 第4期 生命科学 Vol. 19, No. 2007年8月 Chinese Bulletin of Life SciencesAug., 2007 文章编号：1004-0374(2007)04-0427-06 肿瘤血管靶向药物的研究进展 任　萱，孙启明，林莉萍，丁 健* (中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所新药研究国家重点实验室，上海201203) 摘　要：肿瘤血管在实体瘤的发生发展中具有重要的作用，靶向肿瘤血管的新药研发已成为一个热点 领域。抗肿瘤血管的治疗策略分为肿瘤新生血管生成抑制剂 和肿瘤血 管靶向药物(vascular targeting agents, VTAs)两方面的研究。肿瘤新生血管生成抑制剂旨在抑制肿瘤新 生血管生成的过程，而肿瘤血管靶向药物则是通过快速而有选择性地破坏肿瘤血管功能，使肿瘤血供 受阻，导致肿瘤坏死。 VTA类药物分为两类：一是小分子抑制剂(small molecule agents)，利用肿瘤 血管和正常组织血管存在的差别选择性地破坏肿瘤血管；另一种是生物制剂(biological agents)，借助 能够特异结合肿瘤血管的配体将毒素、凝血诱导剂、凋亡诱导分子等运送到肿瘤血管,引起血管阻塞使 肿瘤坏死。 关键词：肿瘤血管靶向药物；新生血管生成抑制剂；小分子VTAs；生物类VTAs 中图分类号：R978.7　　文献标识码：A Tumor vascular targeting agents REN Xuan, SUN Qiming, LIN Liping, DING Jian* (State Key Laboratory of Drug Reasearch, Shanghai In sititue of Meteria Medica, Shanghai In stitutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 20 1203, China) Abstract: Key words:vascular targeting agents(VTAs); tumor angiogenensis inhibitors(TAIs) biological agents 肿瘤需要功能性的血管网络提供氧气、养料并 构建自己的血管系统才能持续地生长和发展。如果 及时清除代谢产物，尽管肿瘤可以通过与宿主血管 没有血管系统提供氧气和养料，实体瘤的增长不会 3[1] 整合而获得部分血管，还必须通过形成新生血管网 超过1mm。鉴于其在肿瘤发生发展中的重要作 收稿时间：2006-12-31；修回时间：2007-03-01 基金项目：国家自然科学基金面上项目 作者简介：任 萱(1974—)，女，博士研究生；丁 健(1953—),男，博士，研究员，博士生导师，*通讯作者, E-mail : suozhang@mail.shcnc.ac.cn 42 8 生命科学 第19卷 用，肿瘤血管已成为抗肿瘤治疗的一个重要靶点。 地定位于肿瘤内皮，而是利用肿瘤内皮和正常组织 [2-3] 目前针对肿瘤血管的治疗方案有两种 ：一种 内皮的差异而实现其选择性；生物类VTA则通过特 [6] 即抗新生血管生成，采用的策略包括抑制基底膜降 异地与肿瘤血管结合而达到选择性的破坏肿瘤血管 。 解；直接抑制内皮细胞增殖；抑制血管生长因子 2　小分子VTA