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慢性髓细胞白血病的诊治进展 CML诊断标准 CML分期 慢性期（CP） 外周血（PB)或骨髓（BM)中原始细胞＜10% 没有达到诊断加速期或急变期的标准 加速期（AP） 脾脏大小增加或WBC计数增高持续性白细胞10 x 109/L和/或增高或进行性脾肿大 与治疗不相关的持续血小板减少（100 x 109/L) 或增高 1000 x 109/L 克隆演变 PB中嗜碱细胞 ≥20% PB或BM中原始细胞10–19% （1-3易见于从CP进展至AP，4-5多提示AP进展至BP） 急变期（BP） PB或BM中原始细胞≥20% 骨髓活检原始细胞集聚 髓外原始细胞浸润 病 史 特 征 女性，38岁，因乏力、腹胀半月，2009年4月诊断为CML-CP 初始诊断检查结果： 全血细胞计数 WBC：85×109/L Hb：68 g/L Plt：100×109/L 骨髓细胞遗传学检测：46,XY,Ph+ [20/20] Bcr-Abl融合基因：73%。 Sokal：中危 5 疾病类型 治疗建议 慢性期 一线 所有患者 伊马替尼400mg/d 二线 伊马替尼不耐受 伊马替尼疗效欠佳 伊马替尼失败 达沙替尼或尼洛替尼 伊马替尼原有剂量继续治疗或提高剂量；达沙替尼或尼洛替尼 达沙替尼或尼洛替尼，进展至AP/BP或存在T315I突变接受allo-HSCT 三线 达沙替尼或尼洛替尼疗效欠佳 达沙替尼或尼洛替尼失败 继续达沙替尼或尼洛替尼治疗，有警告因素者（即，既往伊马替尼血液学耐药，突变）和EBMT危险评分≤2的患者可选择allo-HSCT Allo-HSCT 加速期和急变期 一线 未接受过TKI治疗患者 二线 既往接受过伊马替尼治疗患者 先予伊马替尼600mg或800mg，存在伊马替尼不敏感突变的患者达沙替尼或尼洛替尼治疗，之后allo-HSCT 先予达沙替尼或尼洛替尼，之后allo-HSCT ELN推荐CML的治疗 Allo-HSCT：异基因造血干细胞移植；AP：加速期；BP：急变期; EBMT：欧洲骨髓移植协作组；Baccarani M, et al. J Clin Oncol 2009;27:6041–51 CML预后评估 通过Sokal预后积分公式评估： Sokal 积分=exp[0.0116(年龄-43.4岁)]+0.0345(脾脏大小-7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(外周血原始细胞-2.1) 血小板计数（×109／L），年龄为岁数，脾大小为肋下厘米数 Sokal 积分临床意义 低危 0.8 中危 0.8-1.2 高危 1.2 CML-CP治疗反应的定义 血液学反应（HR） 细胞遗传学反应（CyR） 分子学反应（MR）* 完全 （CHR） · 血小板计数450×109/L · 白细胞计数10×109/L · 外周血中无髓性不成熟细胞，嗜碱性粒细胞5% · 骨髓中原始细胞5% · 无疾病的症状、体征，可触及的脾肿大已消失 完全 （CCyR） Ph+ 0% 完全 （CMR） 定量PCR测不到BCR-ABL转录本或巢式PCR（-） 部分 （PCyR） Ph+ 1%-35% 主要 （MMR） 较（本中心）治疗前BCR-ABL转录本基线值下降≥3log 微小(Minor CyR) Ph+ 36%-90% 无 Ph+ 90% CML治疗反应的监测 血液学反应 细胞遗传学反应 分子学反应 激酶突变分析 频率 每周一次，直至确认达到稳定CHR 随后每3个月一次，除非有特殊要求 每3-6个月一次，直至确认达到CCyR 达CCyR后仍应每3~6月一次持续两年，随后每12个月一次 每3个月一次直到获得稳定MMR 随后应每6个月1次 若发现BCR/ABL转录本升高，应当每1-3月检测1次 未达预期疗效时有条件者进行检测 方法 全血细胞计数和外周血目测分类 骨髓细胞遗传学分析 核型分析或荧光原位杂交法（FISH） Q-PCR检测BCR-ABL转录本水平 PCR扩增BCR-ABL转录本后直接测序，HPLC, 或高分辨溶解曲线 患者基本特征 IRIS研究中格列卫组八年总生存率85% 自随机分组开始的时间（月） 生存：与CML相关死亡 总生存 存活率（%） n=56 10年 OS 87.8% （与CML相关 90.1%） PFS 84.8% EFS 61.0% 北医初诊CML-CP格列卫治疗十年OS 87.8% 累积生存率 时间（月） 85.7% 92.9% 94.0% 生存函数 删失 浙医初诊CML-CP格列卫治疗十年预估OS 8