CFDA-植入性医疗器械货架期寿命指导原则.pdf

附件4： 无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则 一、前言 医疗器械货架寿命具有保持医疗器械终产品正常发挥预期功能 的重要作 ，一旦超过医疗器械的货架寿命，就意味着该器械可能不 再具有已知的性能指标及预期功能，在使用中具有潜在的风险。为进 一步明确对无源植入性医疗器械产品注册申报资料的技术要求，指导 申请人/生产企业对无源植入性医疗器械货架寿命有关注册申报资料 进行准备，特制定本指导原则。无源非植入性医疗器械有关货架寿命 注册申报资料的准备可根据实际情况参照执行。 本指导原则系对无源植入性医疗器械货架寿命的一般性要求，未 涉及其他技术要求。对于产品其他技术要求有关注册申报资料的准 备，申请人/生产企业还需参考相关的法规和指导性文件。如有其他 法规和指导性文件涉及某类医疗器械货架寿命的具体规定，建议申请 人/生产企业结合本指导原则一并使用。 本指导原则系对申请人/生产企业和审查人员的指导性文件，但 不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有 能够满足相关法规要求的其他方法，也可采 ，但应提供详细的研究 资料和验证资料。申请者/生产企业应在遵循相关法规的前提下使 本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定 的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导 原则相关内容也将进行适时的调整。 二、适用范围 本指导原则主要适用于无源植入性医疗器械货架寿命的研究及 相关注册申报资料的准备。 三、基本要求 （一）货架寿命影响因素 影响医疗器械货架寿命的因素主要包括外部因素和内部因素。此 处列举了部分与无源植入性医疗器械密切相关的影响因素，但不仅限 于以下内容： 外部因素主要包括： 1.储存条件，例如温度、湿度、光照、通风情况、气压、污染等； 2.运输条件，例如运输过程中的震动、冲撞； 3.生产方式，采用不同方式生产的同一医疗器械产品可能具有不 同的货架寿命； 4.生产环境，如无菌医疗器械生产场所的洁净度、温度和湿度、 微生物及悬浮粒子负荷等； 5.包装，例如在不同尺寸容器中包装的产品可能具有不同的货架 寿命； 6.原辅材料来源改变的影响，如采购单位、采购批号改变； 7.其他影响因素，如生产设备改变的影响及设备所用清洗剂、模 具成型后不清洗的脱模剂的影响。 内部因素一般包括： 1.医疗器械中各原材料/组件的自身性能，各原材料/组件随时间 的推移而发生退化，导致其化学性能、物理性能或预期功能的改变， 进而影响医疗器械整体性能。如某些高分子材料和组合产品中的药 物、生物活性因子等。 2.医疗器械中各原材料/组件之间可能发生的相互作用。 3.医疗器械中各原材料/组件与包装材料（包括保存介质，如角 膜接触镜的保存液等）之间可能发生的相互作用。 4.生产工艺对医疗器械中各原材料/组件、包装材料造成的影响， 如生产过程中采用的灭菌工艺等。 5.医疗器械中含有的放射性物质和其放射衰变后的副产物对医 疗器械中原材料/组件、包装材料的影响。 6.无菌包装产品中微生物屏障的保持能力。 内部因素和外部因素均可不同程度地影响医疗器械产品的技术 性能指标，当超出允差后便可造成器械失效。由于影响因素很多，生 产企业不可能将全部影响医疗器械货架寿命的因素进行规避，但应尽 可能将各因素进行有效控制，使其对医疗器械技术性能指标造成的影 响降至最低。 需要强调的是，并不是所有的医疗器械均需要有一个确定的货 架寿命。当某一医疗器械的原材料性能和包装材料性能随时间推移而 不会发生显著性改变时，则可能没有必要确定一个严格的货架寿命， 而当某一医疗器械的稳定性较差或临床使用风险过高时，其货架寿命 则需要进行严格的验证。对于以无菌状态供应的无源植入性医疗器 械，生产企业应指定一个经过验证的确定的货架寿命。 （二）货架寿命验证过程 医疗器械货架寿命的验证贯穿该器械研发的整个过程，生产企业 应在医疗器械研发的最初阶段考虑其货架寿命，并在产品的验证和改 进过程中不断进行确认。 首先，生产企业要为医疗器械设定保证运输、储存和预期功效的 货架寿命。 其次，生产企业需对用于生产和包装医疗器械的材料、组件和相 关生产工艺，以及涉及到的参考资料进行全面评估。如必要，还需进 行