药理课件 治疗充血性心力衰竭的药物.pptVIP

概 述 充血性心力衰竭也称为慢性心功能不全，是一种多原因多症状的“超负荷心肌病”，是多种心脏病的终末阶段。 CHF是指在有充分的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织需要的一种病理状态。 心力衰竭的病因 临 床 症 状 第一节 心衰的病生及药物分类 功能变化： 收缩性减弱━心输出量减少 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 结构变化： 心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质(ECM)各种成分增多 心肌肥厚与重构(remodeling) 第一节 心衰的病生及药物分类 神经内分泌变化 交感神经系统的激活：心收缩力增强、血管收缩等 RAAS的激活：血管收缩、心肌肥厚等 精氨酸加压素(AVP)↑：血管收缩 内皮素(ET)↑:收缩血管和正性肌力作用。 肿瘤坏死因子(TNF-α)↑ 其他：ANP、BNP? 、NO↓、肾上腺髓质素（AM） ? 第一节 心衰的病生及药物分类 强心苷类 地高辛 肾素-血管紧张素系统抑制药 卡托普利、氯沙坦等 利尿药 氢氯噻嗪、呋噻米等 β受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等 其他 扩血管药 硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪 钙通道阻滞药 氨氯地平等 非苷类正性肌力药 米力农、维司力农等 第二节 强心苷类 Cardiac glycosides 又称洋地黄类药物 常用的有: 地高辛(digoxin) 洋地黄毒苷(digitoxin) 西地兰(毛花苷丙) 毒毛花苷K 定义：是一类具有强心作用的苷类化合物，由 苷元和糖结合而成，临床用于治疗心力衰竭及 某些心律失常。 强心苷降低心肌耗氧量 影响心肌耗氧量因素：心肌收缩力、心率、室壁肌张力或心室容积。 CHF→心收缩力↓心输出量↓→交感神经张力增加→外周阻力增高 应用强心苷后→心肌收缩力↑输出量↑→降低交感神经张力→外周阻力↓→心输出量↑ 对于正常人：强心苷可收缩血管，不增加心输出量。 3. 强心苷对心肌电生理的影响 二、对神经和内分泌系统作用 交感 - 副交感神经系统：治疗量：负性频率作用；兴奋中枢及外周迷走神经→ 心率↓；中毒量：兴奋中枢及外周交感神经↑→各种心律失常 中毒量： 兴奋延脑极后区催吐化学感受区 → 呕吐； 三、利尿作用 正性肌力作用 → 肾血流量↑ → 肾小球滤过功能↑； 抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少肾小管对Na+、H2O重吸收 四、对血管的作用 直接收缩血管?抑制交感神经效应→血管阻力降低， 心排血量和组织灌流↑ 安全范围小；个体差异大；诱发因素多。 1、胃肠道反应：最常见的早期中毒症状，恶心，呕吐，腹泻，厌食 2、CNS反应：头痛，失眠，头晕，疲乏，视觉障碍 停药指征： a 视觉障碍：视力模糊，复视 b 色觉障碍：黄视，绿视症 1、预防： (1)注意避免诱发因素 电解质紊乱：低K+、低Mg2+、高Ca2+等。 疾病因素：心肌缺氧、发烧、心肌病理状态等 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。 许多药物干预地高辛的药代动力学变化而影响其血药浓度。 奎尼丁能使90%患者的地高辛血浓提高一倍，合并用药时宜酌减地高辛用量约30%～50%； 胺碘酮、维拉帕米等也能升高地高辛的血药浓度。 第三节 肾素-血管紧张素系统抑制药 一、ACEI Angiotensin-converting-enzyme inhibitors 卡托普利 (captopril) 依那普利 (enalapril) 雷米普利 (ramipril) 福辛普利 (fosinopril) 治疗 CHF的作用机制 1.抑制ACE的活性： 扩张血管，降低前后负荷 抑制醛固酮分泌，缓解循环淤血 2.抑制心肌及血管重构 3.改善血流动力学： （1）↓血管阻力，↑心排出量，增加肾血流量。 （2）阻止或逆转心肌病理性重构，改善心脏的舒张功能 4.抑制交感神经活性 [临床应用] 90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力，改善生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率. 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为CHF的基础治疗药物之一. 三、抗醛固酮药－-螺内酯 醛固酮： 保钠排钾 ↑ 成纤维细胞增殖→心房、心室、大血管重构； ↓心肌摄取NE → 诱发冠脉痉挛和心律失常，增加猝死可能性 螺内酯（spironolacton） 与ACEI合用：↓AngⅡ及醛固酮水平→ ↓病死率、 ↓ 室性心律失常 治疗：CHF 第四节 利尿药 【作用】↑钠、水排泄→↓血容量→↓心负荷→消除 或缓解静脉系统淤血及其所致的