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分泌过程的翻译后调控与系统中刺激这个调控的生理信号和与宿主因子的接触有关。 其中,T3SS注射装置对分泌效应蛋白的调节具有一定的选择性。T3SS注射装置只允许少量的分泌蛋白通过。分泌蛋白必须 正确识别和通过不同的注射装置。分泌蛋白首先识别 注射装置的开口,然后开始伸展通过狭窄的注射装置口,进入宿主细胞后形成效应蛋白。 分泌蛋白识别注射装置的机制很复杂,需要多种信号肽、分子伴侣 ( 伴侣蛋白)和辅助蛋白的帮助。在这些蛋白的帮助 下分泌蛋白才能从直接从细菌的胞质中分泌到细 胞外。 致病蛋白常类似于真核细胞因子 ,具有信号转导的作用 ,并且能干扰真核生物的信号途径。修改细胞信号转导可导致宿主免疫反应紊乱或细胞骨架重组织 ,为细菌定植建立亚细胞的生态环境。 不同的病原菌能够分泌不同的蛋白质 , 作用于不同的宿主细胞和分子,产生不同的疾病和症状 。 人们所知的对动物致病的效应蛋白约 20余种。其中6种由耶尔森氏菌属分泌 , 包括: YopE、YopH、YopM、YopJ /P、YopO /YopA和 YopT; 沙门氏菌属 SPⅠ-1编码装置分泌有 8种: Avr A、SipA、SipC、SopB、SopD、SopE、SotP和 SspH1;SPⅠ-2系统分泌的有 4种: ExoS、ExoT、ExoV和 ExoY; 志贺氏菌属分泌有 2种: I paA和 I paC。 耶尔森氏菌有3种效应蛋白干扰细胞骨架动力学,其中: YopH引起局部黏附部位几种蛋白去磷酸化 , 从而导致这些复合物解离 , 引起细胞骨架重组。 YopE可修饰巨噬细胞蛋白 ,破坏细胞的功能 , 使巨噬细胞不能够吞噬和杀伤细菌; 志贺氏菌属利用 2个效应蛋白作用于细胞骨架 , 使菌细胞进入非吞噬细胞 , 如侵入大肠的黏膜上皮细胞并在其中繁殖 , 起定居作用。 沙门氏菌属 SPⅠ-1和 SPⅠ-2基因编码的产物 , 可使宿主细胞产生细胞因子 , 可诱导巨噬细胞凋亡 , 还可以促使在细菌表面装配与宿主细胞相接触的侵袭小体等附属结构。 大多数细菌只有一套 Ⅲ 型分泌系统 , 少数细菌,如鼠伤寒沙门氏菌则有 2套完全独立的分泌系统在感染的不同阶段发挥作用。一套系统分泌的蛋白参与对真核细胞的侵入 , 另一套则用于细菌侵入真核细胞后的生存。 ⑴ 该分泌系统是一种多成分分泌系统 , 在革兰氏阴性细菌中高度保守; ⑵ 其分泌蛋白不具有典型的分泌蛋白分泌依赖的 sec模式的氨基酸末端序列; ⑶ 分泌需要辅助蛋白; ⑷ 分泌蛋白质通过细菌的内外两层膜; ⑸ 能够把效应分子直接从胞质输送到细胞表面; ⑹温度、盐度等环境因素 , 可以诱导分泌装置和效应分子的合成; ⑺编码 Ⅲ 型分泌系统的许多成分基因与编码许多革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性细菌的鞭毛装置的基因有一定的同源性; ⑻编码 Ⅲ 型分泌系统的基因可在细菌间传递。 对于Ⅲ 型分泌系统的研究能更好地理解革兰氏阴性菌的致病性以及生物体的防御系统。 从医学角度看 , 对其研究有利于发展新疫苗和抗微生物新药。 Ⅲ型分泌可能为定向输送工程蛋白、 影响细胞信号转导等提供有用的工具。 希望老师批评指正 安徽农业大学预防兽医学 杨骁 一、Ⅲ型分泌系统的概述 二、Ⅲ型分泌系统的结构和组成 三、Ⅲ型分泌系统分泌机制 四、Ⅲ型分泌系统与细菌致病性 五、Ⅲ型分泌系统的特点 六、Ⅲ型分泌系统的展望 细菌分泌系统的发现,是近年来细菌致病机制研究的重要进展。 致病菌为了在宿主体内生存、 繁殖和扩散, 必须分泌一些蛋白性质的毒力因子; 而一些非致病菌为了适应其生活环境, 也向外分泌一些蛋白质。 革兰氏阴性细菌有许多分泌蛋白和外露蛋白, 虽然细菌分泌的这些蛋白功能各异,但系统发育和遗传进化分析表明, 细菌是通过相对较少的几种分泌机制将这些蛋白分泌出去的。 目前认为革兰氏阴性菌的分泌系统有 5个类型, 即 Ι~ V型,均由一些具有特殊功能的蛋白质、 多肽组成。另外 ,第五种大分子分泌途径和质粒的接合转移有关。 IV型 根据是否依赖信号肽 ( signal sequence ,sec)的特点,可将其分为 sec依赖性和sec不依赖性 两类。 I、Ⅲ型分泌系统是sec不依赖性的,Ⅱ、Ⅳ型是sec依赖性的。 现已发现的Ⅲ型分泌系统主要存在于耶尔森氏菌 ( Yersinieae ) 、肠炎沙门氏菌 ( Salmonella enterica) 、志贺氏菌 ( Shigella) 、埃希氏大肠杆菌 ( Escherichia coli )等; 致病菌通过注射毒力因子到宿主细胞中, 被注入的细菌毒力蛋白在宿主细胞中刺激或干扰宿主细胞的代谢过程, 支配细菌与宿主细胞的相互作用, 从而引起诸如鼠疫、 伤
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