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第 一 节基本概念与原理 第 二 节 原核基因转录调节 第 三 节 真核基因转录调节 Regulation of Eukaryotic Gene Transcription 一、真核基因组结构特点 （一）真核基因组结构庞大 哺乳类动物基因组 DNA 约 3 × 10 9 碱基对 编码基因约 有 40000 个，占总长的6 % rDNA等重复基因约 占 5% ~ 10% （二）单顺反子 单顺反子(monocistron) 编码基因转录生成的一个mRNA分子，经翻译只能生成一条多肽链。 （三）重复序列 单拷贝序列（一次或数次） 高度重复序列（106 次） 中度重复序列（103 ~ 104次） 多拷贝序列 * * Regulation of Gene Expression Basic Conceptions and Principle 一、基因表达的概念 * 基因(gene) 负载特定遗传信息的DNA片断，通常包括DNA编码序列、非编码调节序列和内含子。 基因经过转录或转录和翻译，产生具有特异生物学功能的RNA或蛋白质分子的过程。 * 基因表达(gene expression) 基因表达是受调控的 * 基因组(genome) 一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息。 二、基因表达的时间性及空间性 （一）时间特异性 按功能需要，某些特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性(temporal specificity)。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性(stage specificity)。 （二）空间特异性 基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性(spatial specificity)。 三、基因表达的方式 按对刺激的反应性，基因表达的方式分为： （一）组成性表达（基本表达） 基因在一个个体的不同发育阶段的几乎所有组织细胞中持续表达，通常被称为管（持）家基因(house-keeping gene)。 管家基因较少受环境因素影响，在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达，表达量几乎没有变化。 但两种不同的管家基因表达水平并不一定一致。 这类基因表达被视为组成性基因表达(constitutive gene expression)。 （二）诱导和阻遏表达 在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，这种基因称为可诱导基因。 可诱导基因在特定环境中表达增强的过程，称为诱导(induction)。 如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏(repression)。 在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，称为协调表达 (coordinate expression)， 这种调节称为协调调节 (coordinate regulation)。 四、基因表达调控的生物学意义 （一）适应环境、维持生长和增殖 （二）维持个体发育与分化 五、基因表达调控的基本原理 （一）基因表达的多级调控 基因激活 转录 转录后加工 mRNA降解 蛋白质降解等 翻译 翻译后加工修饰 转录 转录起始 （二）基因转录激活调节基本要素 基因表达的调节与基因的结构、性质，生物个体或细胞所处的内、外环境，以及细胞内所存在的转录调节蛋白有关。 原核生物 蛋白质因子 —— 操纵子(operon) 机制 特异DNA序列 编码序列 启动子 操纵序列 其它调节序列 (promoter) (operator) 1. 特异DNA序列和调节蛋白质 是RNA聚合酶识别，结合并启动转录的特异DNA序列。 1) 启动子 RNA转录起始 -35区 -10区 TTGACA TTAACT TTTACA TATGAT TTTACA TATGTT TTGATA TATAAT CTGACG TACTGT N17 N16 N17 N16 N16 N7 N7 N6 N7 N6 A A A A A trp tRNATyr lac recA Ara BAD TTGACA TATAAT 共有序列 共有序列(consensus sequence) 决定启动序列的转录活性大小。 2? 操纵序列 ——阻遏蛋白(repressor)的结合位点 当操纵序列结合有阻遏蛋白时，会阻碍RNA聚合酶与启动序列的结合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动 ，阻碍转录。 启动序列 编码序