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第五章 补体系统内蒙古民族大学医学院病原生物学与免疫学教研室胡 群 第一节 概 述 补体概念：是存在于人和脊椎动物血清与组织液 中的一组经活化后具有酶样活性的蛋 白质，可辅助特异性抗体介导的溶菌 作用。 这种成分是抗体发挥溶菌作用 的必要补充条件，故被称为补体  （complement,C）。 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称为补体系统。 补体广泛参与机体抗微生物防御反应及免疫调节，也可介导免疫病理的损伤性反应，是体内具重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。 补体的理化性质小结 1、补体多属β球蛋白，少数属α球蛋白及γ球 　　蛋白； 2、对热不稳定，56度时30分钟灭活； 3、室温下很快失活； 4、0~10条件下活性只能保持3~4天； 5、补体中C3含量最大，C1q分子量最大； 6、主要由肝细胞和巨噬细胞产生； 7、组织损伤急性期、炎症期局部巨噬细胞可大 量合成 8、辅助抗体介导溶菌作用 二、补体系统的命名 较为复杂，一般的命名规律： 1、参与补体经典激活途径的固有成分：按照发现先 后顺序C1（q、r、s）、C2、 ~ C9； 2、补体系统的其他成分旁路途径：大写的英文，B 因子、D因子、 P因子、H因子、MBL等; 3、补体调节蛋白成分：按照功能命名，C1抑制物、 C4结合蛋白、衰变加速因子; 4、活化后的裂解片段、成分符号：C3a、C3b等； 5、酶活性成分或复合物：C1、C3bBb； 6、灭活的补体片断：iCb3。 1、经典途径：由抗原－抗体复合物结合C1q启动　　　激活的途径，最先认识的故称经典途径；2、MBL途径：由MBL结合至细菌启动激活的途　　　径，为MBL途径；（甘露糖结合凝集素）3、旁路途径：由病原微生物等提供接触表面， 从而C3开始激活的途径,称旁路途径;　　以上三种途径具有共同的末端通路，膜攻击复合物的形成及其溶解细胞效应。　　补体在进化和发挥抗感染作用的过程中，不依赖抗体的旁路途径最先出现并发挥作用，依次是MBL途径和依赖抗体的经典途径。 MAC  (Membrane attack complex, 膜攻击复合物) 在补体激活的过程中形成的，由C5 ~ 8 各一 个成分和C9的若干成分构成，嵌入细胞膜，形成 跨膜孔道，导致细胞离子紊乱，细胞坏死。 可能末端补体成分插入细胞膜，可能使致死 量钙离子被动向细胞内弥散，最终导致细胞死亡 补体激活途径的比较 第三节 补体活化的调控 补体激活是一种高度有序的级联反应，从而发挥广泛的生物学效应。但是，不受控制的补体激活也会对机体自身组织细胞造成损伤。正常情况下，补体激活及其末端效应均处在严密调控之下，从而有效地维持机体的自身稳定功能。包括： 　 补体激活过程中的某些中间产物极不稳定，为 级联反应的重要自限因素。 所以，人体循环中一般不会发生过强的自发性 补体激活反应。 ①不同激活途径的C3转化酶极易衰变，限制C3裂解及其酶促反应； ②与细胞膜结合的C4b、C3b和C5b也易衰变，可阻断补体级联反应 ； ③只有结合于固相的C4b、C3b和C5b才能触发经典途径； ④旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具有稳定性。 　　 补体的自身调空机制，对机体既有保护功能，又对外来病原体的侵入有杀灭功能。　　 　　　　 二、补体调节因子的作用 　　体内补体调节因子可与不同补体成分相互作 用，使补体的激活与抑制处于精细的平衡状态， 即防止对自身组织造成损害，又能有效杀灭外来 微生物。目前已发现的可溶性或膜结合性补体蛋 白有十余种，按作用特点分为： ①防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂； ②抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂； ③保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂　　 （一）经典途径的调节 1、C1抑制分子（C1INH）: 　　 C1INH可与活化的C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物，使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力。还可有效地将与IC结合的C1大分子解聚，缩短C1的半寿期。 ２、抑制经典途径C3转化酶形成：