麻省理工学院卫生科学技术系HST.176细胞和分子免疫学课程指导.PDF

哈佛大学 -麻省理工学院卫生科学技术系 1  HST.176:细胞和分子免疫学 课程指导：Shiv Pillai 博士   免疫细胞和固有免疫  参考读物：《细胞和分子免疫学》第4版（作者：Abbas et al）第2章和第12章 《免疫生物学》第５版（作者：Janeway和 Travers）第1 章和第 10 章 固有免疫系统是由一系列的分子和细胞过程组成的，能够在宿主接触有害刺激后的几分钟至 数小时内执行防御功能，是植物和无脊椎动物唯一的免疫系统。固有免疫应答可引起急性炎 症反应，在损伤部位一般会出现吞噬细胞（人体内主要是多形核中性粒细胞）的聚集和活化 以及血管内皮细胞的活化。 脊椎动物的固有免疫和适应性免疫系统是相互协作的，两者之间存在一种重要的双向 互动。这些动物的固有免疫系统细胞和分子可迅速产生应答，并能启动适应性免疫应答。适 应性免疫应答也能反过来增强宿主防御系统的固有免疫机制。 固有免疫系统采用非克隆性的模式识别受体（PRRs），只识别微生物特有的模式而不识 别宿主的结构，有时也被称为病原体相关的分子模式（PAMPs）。 病原体/微生物 最常见的致病微生物包括病毒、细菌、真菌、原生动物、蠕虫。一种微生物（一个小的 入侵体）或一种蠕虫在大多数人中是不致病的，被归为非病原性微生物。这样一个微生物在 免疫力正常的宿主体内可激发免疫应答，但是没有明显的症状；而在一个免疫力低下的人体 内，同样的微生物却是入侵性的，能够致病。所以“病原体”这个名词有时是相对的。稍后 我们将在微生物学中详细了解病原体的相关内容。而这里我们引入一些病原体的特征是为了 更好地理解固有免疫和特异性免疫的各个方面的内容。 生活在宿主细胞内的所有病毒，部分细菌（例如：支原体、衣原体、李氏杆菌、分枝杆菌、 沙门氏菌），部分真菌（例如：组织胞浆菌、隐球菌、球孢子菌属、肺孢子虫），部分原生 动物（例如：锥虫、弓形虫、利什曼原虫、疟原虫）被称为胞内病原体。一旦这些病原体在 宿主细胞中定居下来，抗体和凝集素不能对其进行有效抵抗了。要对抗这些病原体就需要细 胞介导的免疫了。 许多常见的细菌性病原体都是在细胞外繁殖的，可被抗体和补体清除。而病原体也通过各种 途径逃避宿主防御系统。随着课程的进行，我们将讨论其中一些途径的有关内容。 作为可被免疫系统识别的模式的特定微生物的独特结构特征 细菌的细胞壁是由肽聚糖构成的，而这是脊椎动物所没有的。 许多细菌细胞表面的多糖，如甘露聚糖，在宿主细胞表面是没有的。 革兰氏阴性菌（例如：大肠杆菌、假单胞菌属、沙门氏菌）都有由类脂A和糖类组成的 脂多糖 （LPS/内毒素）。 一些细菌有脊椎动物细胞所没有的特殊结构，如磷壁酸和脂磷壁酸。磷壁酸主要成分是 核糖醇磷酸或甘油磷酸。 大多数细菌蛋白的N-末端氨基酸都是甲酰蛋氨酸，但在脊椎动物，其仅存在于线粒体中。 细菌脂蛋白(BLPs)包含一个特殊的N-末端脂氨基酸——N-酰基S-乙二酰基半胱氨酸。 细菌DNA含有脊椎动物DNA所没有的未甲基化的CpG重复序列。 病毒感染过程中产生的双链RNA，可诱导分泌抗病毒性I型干扰素。 免疫细胞 人体的主要吞噬细胞是巨噬细胞和粒细胞。循环的单核细胞在组织中分化形成的各种各 样的巨噬细胞。 血细胞包括红细胞、白细胞和血小板。这些细胞将在病理学中更详细地讨论，这里为了 哈佛大学 -麻省理工学院卫生科学技术系 2  HST.176:细胞和分子免疫学 课程指导：Shiv Pillai 博士   知识完整性仅作了解。参与固有免疫应答的白细胞包括粒细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤 细胞 (可看作参与固有免疫应答的淋巴细胞样细胞)。 血涂片中的白细胞依据形态学标准，可根据胞浆中有无明显颗粒(粒细胞)分成两类。无 明显颗粒的细胞包括淋巴细胞和单核细胞，有时也统称为单个核细胞。值得注意的是尽管单 核细胞和淋巴细胞在血涂片上很相似，但是单核细胞是髓系来源的。粒细胞和巨噬细胞参与 炎症反应，并且这些固有免疫系统的吞噬细胞也能启