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提 纲 概述 岩舒镇痛分子机制研究 岩舒镇痛Ⅳ期临床研究 其它临床应用 总结 概 述 1982年 WHO： - 2000年让全世界的癌症患者无痛 2001年 第二届亚太地区疼痛控制研讨会: - 消除疼痛是基本人权 2002年 第十届国际疼痛大会上达成共识： - 疼痛列为第五生命体征 世界仍然在痛！ 癌痛现状 - 我国目前有癌症患者超过700万，每年新发癌症180万，死亡约160万 - 30-50%的癌症患者在积极治疗期，70-90%的患者在癌症进展期 - 70%在家和60%住院病人临终忍受疼痛折磨 - 25%癌症病人带着剧烈疼痛折磨离世 - 40%轻度疼痛，60% 中、重度疼痛 - 绝大多数晚期癌症患者，最大的痛苦就是疼痛 癌痛的原因 -- 三阶梯镇痛方案及原则 岩舒单次给药，多次给药体外实验结果启示 岩舒单次给药镇痛效果不明显 岩舒多次给药效果显著，高剂量组治疗效果与阳性实验组相当 临床用药建议： 岩舒治疗疼痛应该持续给药，并且呈剂量正相关性。 细胞因子与肿瘤临床症状和治疗结果的关系 IL-6 白介素6（IL-6）是细胞因子的核心成员，1980 年被发现，1986年统一命名为IL-6 。它可以促进多种细胞的生长和分化，是免疫调节网络中的关键因子，与机体的细胞免疫、体液免疫密切相关，与多种疾病的发生有关，如自身免疫性疾病和肿瘤，在多种肿瘤中有异常表达，并与肿瘤的病理过程和病情严重程度有关。可以增加肿瘤细胞活动性、减少癌细胞之间的粘连结合，并与肿瘤中的血管生成有关，进而促进转移及浸润。 IL-6致炎细胞因子, 其表达增加可诱导环氧化酶Cox-2表达, 使单核细胞和巨噬细胞大量合成前列腺素E2(PGE2), PGE是炎症、发热及疼痛发生和发展的重要介质。 外周的IL-6通过血液循环透过血脑屏障进人中枢神经系统, 通过上调中枢神经系统Cox-2的表达而使产生PGE2增加, 从而使中枢神经系统的神经元对刺激的闭值降低而引起中枢性痛觉过敏。 IL-6的升高是受损神经支配区对疼痛刺激反应过敏的因素之一。 IL-10对肿瘤免疫的抑制 白介素10（IL-10）是一种由Th2细胞和癌细胞分泌的酸性蛋白, 具有多项生物活性。 是一种负性免疫调节的细胞因子，具有抑制肿瘤免疫的功能, 肿瘤细胞IL-10分泌增高。 大量的研究表明IL-l0是肿瘤发生发展过程中一种重要的免疫抑制因子。 肿瘤细胞分泌IL-10， IL-10通过抑制单核，巨噬细胞、Th细胞、CTL细胞、γδT细胞、NK细胞及其分泌的细胞因子来抑制机体对肿瘤的免疫，使肿瘤发生逃逸而得以发展。 随着肿瘤的发展恶化， IL-10的水平又会进一步升高，从而加重肿瘤的恶化，形成一个恶性循环。 在手术或放化疗后好转的肿瘤病人中，他们的IL-10水平较治疗前下降。因此现在有些学者提出可以用IL-10作为诊断肿瘤和预后的一个指标. 阿片受体与疼痛 阿片受体是一种存在于细胞膜上的糖蛋白，属于G蛋白偶联受体。阿片药物与受体结合，活化了受体，由G蛋白介导，引起细胞内第二和第三信使系统功能的改变，出现药物在细胞水平的药理效应。 与疼痛刺激传入通路、痛觉整合和感受有关的脊髓胶质区、丘脑内侧、中脑导水管周围灰质等神经结构阿片受体的密度较高。 与情绪及精神活动有关的边缘系统及蓝斑核等脑区阿片受体密度最高。 阿片受体的药理效应 阿片类药物的镇痛效能 阿片类药物并非对所有类型的疼痛都同样有效 效果明显 躯体痛和内脏痛 效果不太明显 神经病理性疼痛 长期应用阿片类治疗的病人可能需要额外增加镇痛药物用量来控制突发疼痛 有些病人对其他疼痛治疗药物或方案反应更好 有些病人根本没有反应 临床研究 岩舒注射液治疗癌症疼痛的IV期临床观察 试验设计：采用多中心、分层、自身对照研究 试验周期：2000.7-2001.1； 参试患者数：107例合格病人，肺癌48；乳腺癌15；肝胆胰癌；胃食管癌 12，妇科肿瘤7，泌尿肿瘤6例，其他7例； 参加医院： 中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤医院 中国中医研究院广安门医院 北京大学肿瘤医院 北京中医医院 北京中日友好医院 北京胸部肿瘤医院 给药方法：岩舒20-30mL（重度疼痛病人单次剂量可加至40mL,加入200ml生理盐水静脉滴注，速度40-60滴/min） 研究目的 为Ⅳ期临床研究， 进一步考察岩舒用于癌症疼痛治疗的 有效性； 安全性； 给药方法。 试验设计 采取 多中心、分层、自身对照研究： 多中心：由北京七家肿瘤专科医院或肿瘤科完成，每单位约18例； 分层：每个单位完成治疗轻、中、重度癌痛病人，各 5~6例； 自身对照研究：所有合格病例均入