19-1镇痛药幻灯片.pptVIP

第19章 镇痛药Analgesics 药理教研室 吕莉 大纲要求 掌握吗啡、哌替啶的作用、应用、不良反应。 了解可待因、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、纳洛酮的作用特点及滥用镇痛药的危害性。 概述 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 缓解疼痛的药物 镇痛药概念 选择性减轻或缓解疼痛的感觉，同时又能 减轻不愉快的情绪反应。镇痛时,不影响意识活动及其他感觉。 特点 镇痛作用强，反复应用易于成瘾。（成瘾 性镇痛药、麻醉性镇痛药） 分类 阿片生物碱（吗啡、可待因） 人工合成镇痛药（度冷丁） 19.1  阿片生物碱类镇痛药 罂粟1.花枝 2.果枝 1. 阿片及其生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物。 菲类： 吗啡（10%）、可待因 含有20多种生物碱 异喹啉类: 罂粟碱 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1806年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 吗 啡 Morphine 【体内过程】 口服易吸收，首关效应灭活多，临床上常用注射给药； 约有1/3的吗啡与血浆蛋白结合； 肝脏代谢，t1/2约2.5~3.0 h。部分与经葡萄糖醛酸结合失活，另一部分为吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷，活性强于吗啡。 肾排泄。有小量经乳汁排泄，也可通过胎盘进入胎儿体内。 【药理作用】 中枢神经系统 1.镇痛、镇静作用 （1）显著减轻或消除各种疼痛。 持续性慢性钝痛 间断性锐痛 （2）消除因疼痛或其它因素引起的神经紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪，显著提高对疼痛的耐受力 （3）一次给药，镇痛作用可维持4～5小时。 (4) 有明显镇静作用，可产生欣快感。 2.抑制呼吸  治疗量吗啡即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢、潮气量降低；剂量增大，则抑制增强。急性中毒时呼吸频率可减慢至3～4次/分。  激动呼吸中枢阿片受体 降低呼吸中枢对血液中CO2分压的敏感性 抑制桥脑呼吸调节中枢 心血管系统 （1）吗啡扩张阻力血管和容量血管，引起体位性低血压。 原因： 降低中枢交感张力，扩张外周小动脉 促进组胺释放，扩张血管 （2）吗啡也可升高颅内压力。 原因： 抑制呼吸，使CO2蓄积，致脑血管扩张的结果。 平滑肌 ⑴ 胃肠道：吗啡有止泻及致便秘作用。 原因： 吗啡能兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，甚至可达痉挛程度。 又能抑制消化液的分泌，延缓食物消化； 抑制中枢，使便意迟钝。 机制： 与吗啡作用于中枢及肠的阿片受体有关 ⑵ 胆道、输尿管： 治疗量吗啡可使奥狄氏括约肌痉挛性收缩，胆道排空受阻，致胆囊内压升高，引起上腹部不适甚至胆绞痛；阿托品可部分缓解之。 吗啡也能收缩输尿管 故对胆绞痛、肾绞痛病人，不宜单独应用吗啡。 （3）导致尿潴留： 治疗量能提高膀胱括约肌的张力，促进垂体后叶抗利尿激素分泌； （4）大剂量能收缩支气管 【作用机制】 激动不同部位阿片受体 激活脑内存在的抗痛系统，产生“突触前抑制”，减少递质（P物质？）释放，降低疼痛传导，引起中枢性镇痛作用 内源性阿片样肽 阿片受体存在的证明 吗啡类制剂大多生物活性强，有严格的构效关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛酮所阻断。这些都表明体内可能存在着同阿片类物质有特异性结合的阿片受体。 1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明脑内有特异性的阿片结合。1973年三个不同的实验室(Simon，Snyder，Terenius)用高比活性的标记阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要手段。 　吗啡镇痛作用的部位（脑内）箭头表示第三脑室（Ⅲ）尾端、导水管周围灰质及第四脑室（Ⅳ）头端。C：尾核；T：丘脑；P：壳核；GP：苍白球 3. 阿片受体在体内的分布 阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自大脑皮层至脊髓均有存在。 阿片受体分布的密度以纹状体最高，小脑最低。一般而言，在灵长类动物中，阿片受体在端脑和间脑等处含量较高；在延髓和脊髓中含量较低。 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反射、胃液分泌等有关。 阿片受体亚型及效应 【应用】 1. 镇痛 其他药物无效的剧痛 内脏绞痛需与解痉药合用