46：抗寄生虫药-抗疟药-临床.pptVIP

抗疟药(antimalarial drugs) 是一类用来预防或治疗疟疾的药物。 特点 不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环节，将更好地发挥抗疟药的作用。 一、疟原虫生活史及 抗疟药作用环节 有性生殖阶段 在雌性按蚊体内进行 无性生殖阶段 在人体内进行 二、??常用抗疟药的分类 1、主要用于控制疟疾症状的抗疟药物 作用 1．抗疟作用 进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，杀灭间日疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。 是控制疟疾症状的首选药物。 特点 作用快，效力强，作用持久，可延迟良性疟的复发。对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。 用途 1. 控制各种疟疾的急性发作（首选）和根治恶性疟 2. 治疗阿米巴肝炎或肝脓肿 3. 治疗自身免疫性疾病（大剂量） 不良反应 头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，停药可消失。 长期用药 角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。 少数病人 可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。 奎宁（quinine） 是从金鸡纳树皮中提取的生物碱，因不良反应较多，不作首选。 药理作用： 1. 抗疟作用 杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制症状，抗疟活性氯喹，但极少产生抗药性。 2. 抑制心肌（奎尼丁样作用）抑制心肌收缩力。 3. 其它 有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。 用途 用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。 不良反应 1. 金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等。 2. 特异质反应 少数患者可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)， 极度贫血，尿闭等，可致死。 中枢神经系统紊乱 4. 奎尼丁样反应 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。 青蒿素（artemisinin） 特点： 1. 高效、速效、低毒 2. 胆汁和脑中浓度高 3. 复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。 由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。 与乙胺嘧啶合用，可延缓耐药 屠哟哟教授获Lasker-Debakey临床医学奖 2、主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹（primaquine） 体内过程 吸收 口服吸收快而完全 分布 主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏 代谢 大部分代谢成无活性物质，小部分转化 变为有抗疟活性的6-羟基衍生物， 排泄 1％原形物由肾排出。 伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快，故 作用时间短。 作用 不良反应 1. 治疗量 头昏、恶心、呕吐、腹痛等，少数病人可出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。 2. 特异质反应 先天性红细胞G-6-PD缺乏的特异质病人服用后，可发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重反应。 3、主要用于预防的抗疟药 乙胺嘧啶（pyrimethamine） 药动学 吸收 口服在肠道吸收慢而完全 分布 主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内 排泄 经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出 因排泄慢，作用维持时间长。 作用 不良反应 * * 第四十六章 抗寄生虫药第一节 抗疟药 疟疾 由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。 临床表现：寒战、高热、大汗热退 常见的疟原虫 间日疟原虫----- 间日疟 三日疟原虫-----三日疟，轻，少见 恶性疟原虫-----恶性疟，较重，可致命. 良性疟 疟原虫的生活史 红细胞外期(红外期) 红细胞内期(红内期) 配子体形成期 1. 主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素 2. 主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药 伯氨喹 3. 主要用于疟疾预防的抗疟药 乙胺嘧啶 吸收 口服在肠道吸收快而完全 分布 氯喹（chloroquine） 体内过程 红细胞内浓度比血浆高10～20倍， 疟原虫红细胞中浓度比正常红细胞高25倍， 肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高200～700倍， 脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的10～30倍。 代谢 肝内代谢