113002免疫调节异常引起的.pptVIP

（2）Kallmann 等研究发现，Gravers病患者外周血中IL-1、4、10和IFN-?等细胞因子浓度均高于正常人，而血液中Th2型细胞因子浓度要高于Th1型细胞因子，总的免疫特征趋向于Th2型优势。目前认为，这些细胞因子可能源于甲状腺内侵润的T淋巴细胞。Heuer等研究发现，Graves病甲状腺组织中IL-4、IL-10表达水平升高，细胞因子谱呈明显的Th2型优势。IL-4和IL-10能促进B细胞和浆细胞的功能，使甲状腺产生大量自身抗体，激发和维持了体内的自身免疫反应。 （3）新近，Kocjan等测定了Graves病患者外周血单个核细胞中Th1/Th2类细胞因子的表达，结果表明，与正常人比较，其PBMC表达的Th2型细胞因子明显升高，而Th1型细胞因子明显减少，再次证明，Graves病患者的免疫应答以Th2型占优势。 2、Th1/Th2 免疫应答与Gravers病突眼 突眼是Graves病患者的主要表现之一，但同为Graves病，为什么有些患者发生突眼而另外一些患者不发生突眼？是否在免疫发病机制上存在差异。 Aniszewski等研究发现，该病患者发病早期（? 2年）是以Th1型克隆占优势，而晚期则以Th2型克隆占优势。国内汪新宇等研究表明，Graves病恶性突眼者和非突眼者患者在细胞因子转录模式上存在差异，即，通常情况下，Graves病患者呈Th2型细胞因子表达，但是由于某种原因，一旦Th1类细胞因子尤其是IFN-?过度表达，则诱导恶性突眼的发生。换言之，恶性突眼是在Graves病Th2型基础上叠加Th1型免疫发应所造成的。 （三）Th型细胞因子与Graves病诊治 恶性突眼的治疗在临床上非常棘手，无论是抗甲状腺药物，糖皮质激素，还是免疫抑制剂，疗效均不令人满意。现在的研究表明：（1）甲亢患者血清IL-6与T3、T4呈正相关，经治疗缓解后甲亢患者血清IL-6水平显著低于治疗前。提示检测血清IL-6水平变化可作为甲亢患者治疗效果及预后判断的一项指标。（2）另外，检测血清中IL-2水平可能有助于毒性甲状腺肿的确定。 五、Th1/Th2与宿主抗移植物反应和移植物 抗宿主反应（HVGR和GVHR） （一）概述 细胞、组织或器官移植后出现的移植排斥反应，一般情况下是宿主对移植物的免疫性防御反应，即宿主抗移植物反应（host-versus-graft-reaction, HVGR）。但在一定条件下，当机体的免疫系统受到严重损害，供体移植物中免疫活性细胞也能针对宿主的抗原诱发免疫反应，称为移植物抗宿主反应（graft-versus-host-reaction, GVHR）,严重时发展为移植物抗宿主病（GVHD），是导致移植失败的主要障碍。 HVGR是宿主体内致敏的效应T细胞对 移植物进行攻击，导致移植物被排斥。发生排斥反应的免疫效应机制基本相同。大致分为3类，即超急性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。其中急性排斥反应是最常见的一种，且细胞免疫应答在其中发挥主要作用，而慢性排斥反应是其反复发作的结果，故主要介绍Th1/Th2细胞与急性排斥反应的关系。 （二）宿主抗移植物反应（HVGR） 近年大量研究表明，同种移植中Th1型细胞通过促进抗原特异性的细胞毒T细胞和迟发型超敏反应（DTH），启动排斥反应；而Th2型细胞则下调Th1型细胞驱动的排斥反应而促使移植物耐受。依据如下: 在发生排斥反应的同种移植物中经常检测到IL-2、IFN-?和CTL水平的升高，而IL-4则较少检测到。其机制可能是IL-2 能刺激T细胞增殖，激活CTL细胞毒功能，IFN-?具有趋化活性和激活巨噬细胞，增强CTL活性。 （三）移植物抗宿主反应（GVHR） GVHR是移植物中T细胞针对宿主细胞表面的同种异体抗原发生的一种排斥反应。GVHR一旦发生，一般难以逆转，不仅导致移植失败，而且还给受者造成严重后果。 临床上GVHR主要见于骨髓移植（BMT）后，胸腺、脾脏移植后也可能发生。 发病机制较为复杂。主要认为是移植物中供者来源的成熟T细胞，被宿主内异型组织相容性抗原所激活，增殖分化为效应T细胞，对宿主的组织或器官发动免疫攻击，从而导致GVHD。 近年研究表明Th1/Th2型细胞因子的失衡可能是造成GVHD组织损伤的重要原因。 （1）Th1型细胞因子与GVHD 目前一般认为，急性GVHD 以Th1型反应为主。在急性GVHD中IL-2水平的升高可刺激Th1细胞增殖并激活CTL，而诱导排斥反应。当IL-2缺乏时，前CTL不能成熟为效应性CTL，从而诱导移植耐受。 急性GVHD中升高的IFN-?能增加巨噬细胞的抗原提呈作用，激活CTL并加强其活性。有研究证实，临床aGVHD发生