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细胞信号转导 生物体的生命活动受遗传信息及环境变化信息的调节控制 。 细胞的基因表达及增殖、分化、生长、衰老、死亡、代谢、神经传导、免疫等 生存依赖于精巧调控的细胞间、细胞内分子通讯网络:内环境恒稳态 第一节 细胞通讯方式 第一节 细胞通讯方式 第一节 细胞通讯方式 第一节 细胞通讯方式 第一节 细胞通讯方式 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第二节 细胞间化学信号 第三节 受体 第三节 受体 第三节 受体 第三节 受体 第三节 受体 第三节 受体 第三节 受体 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 第四节 细胞信号转导途径 四、气体信号分子 特点:具有高度膜穿透性,极容易以自分泌或旁分泌等方式传递信号。 1、一氧化氮(NO)——半衰期短、活性高,分布于全身各器官组织,迅速通过细胞膜,在胞间传递并进入平滑肌细胞,通过cGMP引起平滑肌细胞松弛而使血管舒张。硝化甘油的作用机制。 2、一氧化碳(CO)——心、脑血管系统中起重要生物学效应。 3、硫化氢(H2S)——神经细胞中参与学习和记忆功能,心血管系统中具有舒张平滑肌、降低血压、抑制心肌收缩力等生物学效应。 作用于细胞的外界物质称为化学信号或配体。对配体具有特异识别和结合功能的生物活性分子是受体,主要是膜蛋白。配体分成激动剂和拮抗剂两类。 一、受体的特性 1、特异性 2、饱和性 3、可逆性 4、高亲和力 二、受体学说 三、受体的结构类型 四类:离子通道型受体、G蛋白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体(以上为膜受体)、细胞内受体。 1、离子通道型受体 2、G蛋白偶联受体 细胞内产生 第二信使( cAMP、Ca2+、 IP3、DAG), 进一步调节 其它酶活性。 需要G蛋白介导其细胞作用的受体类型,(数十种神经递质及激素的受体)。 2、G蛋白偶联受体 G蛋白 受体与配体结合后即与膜上的偶联蛋白结合,使其释放活性因子,再与效应器发生反应。由于这些偶联蛋白的结构和功能极为类似,且都能结合并水解GTP,所以通常称G蛋白,即鸟苷酸调节蛋白(guanine nucleotide regulatory protein)。 自80年代中期发现G蛋白以来,G蛋白与信号转导关系的研究已获得重大突破,因之获得1994年诺贝尔医学和生理学奖。 3、具有酪氨酸激酶活性的受体(主要是细胞因子受体) 与配体结合后会发生二聚作用,促其本身及胞内其他底物酪氨酸残基的磷酸化,激活蛋白激酶,增加DNA及RNA合成,加速蛋白合成,产生细胞生长分化等效应。 4、细胞内受体 四、受体激动剂和拮抗剂 信号传递途径可分为:细胞内受体和细胞表面受体(膜受体)介导的信号传递途径两类。 甾体类激素——胞内受体介导的信号传递途径 亲水性信号分子(肽类激素、神经递质和各种细胞因子等)——膜受体的跨膜信号转导途径 一、细胞内信号产生方式 细胞表面受体结合胞外信号分子,将其转换为胞内信号的方式: 1、产生胞内信使 胞内信使激活了一种或数种靶酶或靶蛋白,从而调节细胞活性。 2、酶促信号直接跨膜转换 受体本身具有酶的催化活性(催化受体蛋白),其胞外部分具有受体功能,接受信号激活其胞内部分,从而调节某种生理反应。 3、内在化作用 多肽信号借助细胞受体介导的内吞作用进入靶细胞。 二、cAMP信号通路 二、cAMP信号通路 刺激型调节蛋白(Gs蛋白)的调节作用图解 二、cAMP信号通路 三、肌醇脂信号通路 1、IP3和DAG的形成 2、IP3和DAG的信使作用 3、Ca2+的信使作用 3、Ca2+的信使作用 4、蛋白激酶C(PKC) 两个功能区:亲水的催化活性中心,疏水的膜结合区。在胞质中呈非活性构象,细胞受刺激,PIP水解,则PKC紧密结合到质膜内表面,成为活性
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