生化工艺——第九篇 结晶.ppt

二、结晶工艺问题及处理 蒸发结晶 蒸发法结晶消耗的热能较多，加热面结垢问题也会使操作遇到问题。为了节约能量，糖的精制已使用了由多个蒸发结晶器组成的多效蒸发，操作压力逐效降低，以便重复利用二次蒸汽的热能。很多类型的自然循环及强制循环的蒸发结晶器已在工业中得到应用。溶液循环推动力可借助于泵、搅拌器或蒸汽鼓泡虹吸作用产生。蒸发结晶也常在减压下进行，目的在于降低操作温度，减小热能损耗。 盐析结晶 盐析结晶过程中,溶剂和沉淀剂的选择对于结晶体系具有较大影响。在溶剂中,不纯物具有较大的溶解度，不易被沉淀出来。如果使用单一沉淀剂不能使杂质沉淀出来，可以考虑使用混合沉淀剂。沉淀剂应该溶解于原来溶剂而不溶解于待结晶的组分，并且应当易于与原来的溶剂分离。对于冷却结晶和蒸发结晶过程,盐析操作也可以用于成核过程。 第五节 结晶技术应用实例 青霉素G盐的结晶工艺 青霉素G的澄清发酵液（pH3.0）经乙酸丁酯萃取，水溶液（pH7.0）反萃取和乙酸丁酯二次萃取后，向丁酯萃取液中加入醋酸钾的乙醇溶液，即生成青霉素G钾盐。因青霉素G钾盐在乙酸丁酯中溶解度很小，故从乙酸丁酯溶液中结晶析出，控制适当的操作温度、搅拌速度以及青霉素G的初始浓度，可得到粒度均匀，纯度达90%以上的青霉素G钾盐结晶。将青霉素G钾盐溶于氢氧化钾溶液中，调节pH至中性，加入无水乙醇，进行真空共沸蒸馏操作，可获得纯度更高的结晶产品。 4. 盐析结晶 盐析结晶通过向结晶体系加入添加剂(亦称媒晶剂),以降低溶质在原溶剂中的溶解度,促进溶质的析出,达到溶质从溶液中分离的目的。所加入的添加剂可以是气体、液体或固体。 5. 反应结晶 反应结晶是指两个或多个反应物均相反应，反应产物从溶液中结晶出来的过程。它是一种同时涉及反应、传质、快速成核及成长以及可能发生的二次过程，如老化、熟化、凝聚和破裂等的复杂过程。 6.冷冻结晶 冷冻结晶通过将待分离的物系降温冷却, 梯度形成不同的结晶顺序,从而达到分离提纯的目的。 7.熔融结晶 8.其它结晶工艺（1）结晶衍生物工艺（2）高压结晶技术（3）萃取结晶技术（4）升华结晶 四、晶习及产品处理 晶习是指在一定环境中，晶体的外部形态。 结晶的过程中，晶体的晶习、晶体的大小和纯度是影响结晶产品质量的重要因素。 工业上常希望得到粗大而均匀的晶体。易过滤、洗涤，在存储中也不易结块。但是抗生素作为药品时有其特殊的要求。 提高晶体质量的方法 晶体质量包括三个方面的内容： 晶体大小、形状和纯度 影响晶体大小的因素： 晶核形成晶体生长速度、温度、杂质、搅拌等 影响晶体形状的因素： 过饱和度、搅拌、pH 影响晶体纯度的因素： 母液中的杂质、结晶速度、晶体粒度及分布 产品的处理 结晶后的产品还需经过固液分离、晶体的洗涤或重结晶、干燥等一系列操作，其中晶体的分离与洗涤对产品质量的影响很大。 （1）分离和洗涤 真空过滤和离心过滤。 母液在晶体表面的吸藏常常需洗涤或重结晶降低或除去杂质。 母液在晶簇中的包藏，用洗涤的方法不能除去，只能通过重结晶来除去。 洗涤的作用：改善结晶成品的颜色，并可提高晶体纯度，有利于提高产品质量。 洗涤的关键：洗涤剂的确定和洗涤方法的选择。 （2）晶体结块 晶体结块是一种导致结晶产品品质劣化的现象，导致晶体结块的主要原因有： 结晶理论 毛细管吸附理论 防止晶体结块方法 加入惰性型防结块剂; 加入表面活性剂型防结块剂; 惰性型与表面活性剂型防结块剂联合使用。 第二节 结晶的类型 依据结晶操作过程的重复性 按照结晶操作过程的连续性程度 1.分批结晶 选用合适的结晶设备，用孤立的方式，在全过程中进行特殊的操作，并且这个操作仅仅间接地与前面和后面的操作有关系，这样的结晶操作称为分批结晶。 设备结构简单，对操作人员的技术要求不高。 操作步骤：①结晶器的清洁；②加入固料或液料到结晶器中；③用任何合适的方法产生过饱和度；④成核和晶体生长；⑤晶体的排除。 分批结晶操作最主要的优点是能通过控制传热，生产出满足质量要求的合格晶体，其缺点是操作成本比较高，操作和产品质量的稳定性较差。 2.连续结晶 生产规模较大时，为提高生产效率，往往采用连续结晶。 连续结晶过程可以使用多种形式的结晶器。 劳动力成本是连续结晶器优于分批过程的一个重要因素。其生产效率取决于多方面的因素，一般比分批结晶的效率要高，其显著特点包括：①可较好地使用劳动力；②设备的寿命较长；③有多变的生产能力；④晶体粒度大小及其分布可控；⑤有较好的冷却和加热装置；⑥产品稳定并使损耗减少到最小程度等。 3.重结晶 经过一次粗