zxy肝功能不全及其进展.pptVIP

① ?-酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓ ② 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少→ATP↓ ③ NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓ ④ 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP 1 干扰脑的能量代谢 2 脑内神经递质改变 ① 兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 ② 抑制性递质谷氨酰胺、 γ-氨基丁酸增多 3 氨对神经细胞膜的抑制作用 ① 干扰神经细胞膜上Na+-K +-ATP酶的活性 ② 与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外分布 氨中毒学说的不足 部分肝昏迷的病人，血氨正常 血氨很高的病人不一定出现昏迷 部分血氨增加且昏迷的病人，降低血氨后，症状并无好转 (二) 假性神经递质学说 False neurotransmitter hypothesis No correlation in ammonia lever and clinical symptom in 20% HE patients. Treatment of coma patients with L-dopa recover the consciousness. Positive Evidence 由于假性神经递质在网状结构的神 经突触部位堆积，使神经突触部位 冲动的传递发生障碍，从而引起神 经系统功能障碍而导致昏迷。 脑干网状结构及神经递质 上行激动系统功能 维持大脑皮质的兴奋性 睡眠的周期与醒觉 网状结构神经递质 乙酰胆碱 去甲肾上腺素，多巴胺，5-HT γ－氨基丁酸，谷氨酸 假性神经递质：肝功能障碍时体内产生的一类 与正常神经递质结构相似，并能与正常递质受体 相结合，但几乎没有生理活性的物质。 如苯乙醇胺，羟苯乙醇胺。 苯乙醇胺与羟苯乙醇胺化学结构与NE和多巴胺极相似，但几乎没有生理效能 （1）肝硬化死亡病人，大脑多巴胺和NE并不减少 （2）大鼠脑室注入羟苯乙醇胺，虽然脑内NE和多巴胺下降，但是动物活动无明显变化。 学说不足之处 (三) 血浆氨基酸失衡学说 Amino Acid Imbalance Hypothesis Supporting Evidence BCAA / AAA normal: 3 - 3.5 /1 patient: 0.6 –1.2 /1 To correct the imbalance by administration of neutral AA improves the situation of the patients 特 征 芳香族氨基酸（AAA) 升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸（BCAA) 减少 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 原 因 及 机 制 胰高血糖素增加 增强组 织蛋白分解代 谢 AAA释放入血 胰岛素增加 促进组织摄取和利用BCAA 肝功能障碍 AAA降解减少（由肝脏代谢） 肝功能严重障碍时，胰岛素和胰高血糖素灭 活减少，血液中浓度均增高 血浆AAA浓度增高使脑细胞内AAA浓度升高 抑制酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶 使DA和NA合成减少 在AAA脱羧酶作用下，苯乙醇胺和羟苯乙醇胺生成增加 AAA大量进入脑细胞后，假性神经递质生成增加，并 抑制正常神经递质去甲肾上腺素合成，最终导致肝性脑病。 （1） Significant decrease in DA or NE do not induce coma in normal animals. （2） The decrease in BCAA/AAA ratio is not correlated with HE. （3）No obvious improvement by correcting imbalance in BCAA/AAA in some patients Negative evidence for FNT and AA imbalance hypothesis (四) Υ-氨基丁酸学说 GABA是最主要的抑制性神经递质。 正常时，GABA由肠道菌合成，并由肝清除。 肝衰时，GABA增加且血脑屏障通透性增高。 谷 氨 酸 γ-氨基丁酸（GABA） 谷氨酸脱羧酶 (五)其它神经毒质 硫