免疫与肿瘤20101025.pptVIP

免疫与肿瘤 Immunology and Tumor  第一节 肿瘤的发生、发展与机体免疫状态 免疫缺陷与癌症的发生密切相关 免疫功能与肿瘤的发展 肿瘤刺激机体的免疫应答 动物可对肿瘤产生免疫 免疫力可转移给其他动物 在患有一些恶性肿瘤的人体，已经能检测到肿瘤特异性抗体和细胞 第二节 肿瘤抗原 细胞恶性变过程中出现的新抗原(neoantigen)及过度表达的抗原物质的总称。 一.肿瘤抗原的分类 根据特异性分类 1）肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen,TSA) 肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 2）肿瘤相关抗原 (tumor associated antigen, TAA） 非肿瘤细胞所特有、正常细胞和其它组织上也存在的抗原，细胞癌变时，含量增加。 用于临床诊断的肿瘤相关抗原包括:胚胎性蛋白、糖蛋白抗原、鳞状细胞抗原等 1.胚胎性抗原：甲胎蛋白(AFP)：AFP在胚胎期是功能蛋白，出生1年内降为成人水平(＜40 μg/L)，终生不变。癌胚抗原(CEA)：CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低。 2.分化抗原：前列腺特异性抗原(PSA)：PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标，可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的组织器官特异性。正常人体血清内PSA＜4 μg/L，这个正常值有随年龄增长的趋势。 3. 糖蛋白抗原(CA)50：CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。正常血＜20μg/L，许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、94.4%胰或胆管癌 。 根据肿瘤抗原产生的方法分类 1. 突变的癌基因和抗癌基因编码的蛋白 2. 病毒癌基因编码的抗原：病毒诱导的肿瘤细胞表面常常表达病毒基因编码的蛋白，这些蛋白可作为抗原刺激机体免疫系统。 3.共同肿瘤抗原：由不同个体相同或具有相同组织起源的瘤细胞所表达的肿瘤抗原，在基因结构和抗原分子结构上有很大的相似性，所诱导的CTL效应具有交叉反应性。 4.胚胎抗原:通常表达于正在发育（胚胎）的组织中，细胞癌变时含量增高，在宿主体内不具有抗原性。 AFP和CEA(胚胎期-免疫耐受)。 二.肿瘤抗原的识别与呈递 （一）T细胞受体与肿瘤抗原的识别 （二）MHC在肿瘤抗原呈递与认识中的作用 MHCⅠ类分子分布于几乎所有有核细胞表面，但不同组织细胞的表达水平差异很大。 MHCⅡ类分子的分布比较局限，主要表达于B细胞、单核-巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞上。 第三节 机体抗肿瘤的免疫效应机制 ? 体液免疫 细胞免疫 ? ? 一.体液免疫 1.激活补体系统溶解肿瘤细胞。 2.ADCC效应: 抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)。是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。 二、细胞抗肿瘤免疫机制 (一) T细胞 1.CD4＋T细胞 （1）分泌多种细胞因子如IL-2等。 （2）释放IFN-γ、TNF促进肿瘤细胞MHCI类分子的 表达。 （3）促进B细胞产生抗体，发挥肿瘤免疫效应。 2.CD8＋T细胞 （1）释放穿孔素和颗粒酶 (2) Fasl与Fas结合 CD8+T细胞表面的Fasl与相应肿瘤细胞表面的Fas结合，启动肿瘤细胞内的凋亡信号，使肿瘤细胞产生凋亡。 （二）NK细胞 NK细胞胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。 杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。 抗体介导的NK细胞杀伤作用(ADCC) （三）巨噬细胞1. 在肿瘤特异性抗体介导下，通过ADCC和调理吞噬作用杀伤肿瘤细胞。 2. 摄取、处理和递呈肿瘤抗原，并通过分泌IL-1、IL-12等激活T细胞以产生特异性抗肿瘤免疫应答。 3. 活化巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞。 4. 活化巨噬细胞通过分泌TN