免疫学东南大学课件第八章主要组织相容性复合体.pptVIP

第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 概 述 组织相容性histocompatibility 组织相容性抗原： 主要组织相容性系统（major histocompatibility system, MHS） MHC(major histocompatibility complex )：脊推动物某一染色体上（人是第6对染色体）编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。 结构区特点：免疫功能相关基因最集中、最多；基因密度最高，平均每16kb有1个基因；多肽性最丰富的区域；与疾病关联最密切的区域。 MHC结构十分复杂，其多样性由多基因性和多态性两方面构成。多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。? 第二节 MHC的多态性 一个基因座上有多个等位基因，对于某一个基因座，每一个体最多只能有两个等位基因，分别来自父亲和母亲。不同的个体所表现的基因型不同。 HLA基因的多态性的特点 1、经典HLA基因的复等位基因数众多。 单倍型遗传共显性连锁不平衡 HLA复合体遗传特征 单倍型（haplotype)：同一条染色体上HLA等位基因的组合。 等位基因：群体中一个多态基因的每一种常见多态变异 表型:某一个体HLA抗原特异性型别。 基因型:HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 共显性： 一对等位基因同为显性。 连锁不平衡 连锁不平衡：意指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的机率高于随机出现的频率。 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 由于MHC连锁不平衡，MHC紧密连锁的基因（特定组合的基因）是整段遗传的。 命名原则 星号（*）前为基因座位，星号后为等位基因。如：HLA-A*0103代表HLAI类基因A座位的第103号等位基因（1号主型，3号等位基因。主型为血清型）。 MHC分子的结构(均为跨膜结构 ) MHCⅠ分子结构 MHCⅡ分子结构 组成： 由α链和β2-m组成。 由α链和β链组成 β2-m非MHC编码 结构域： α链有3个结构域 α、β链各有2个结构域 （α1、α2、α3） （α1、α2和β1、β2 抗原结合槽 由α1、α2构成 由α1和β1共同构成 MHC分子的功能单位 1、抗原肽结合单位：与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位。 2、Ig样单位：与CD4分子或CD8分子结合的部位。 3、跨膜单位：由连接肽、穿膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导功能。 MHC分子的抗原肽结合槽 肽槽是接纳抗原肽的部位 肽槽结构：侧壁为相反走向的两组α螺旋。 底部是一组8个折叠的β片层。 凹槽：肽槽中凹陷的部位。 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 选择性 包容性 混杂性 MHC分子作为抗原肽受体 3、MHC分子能够与具有相同基序的多种抗原 肽结合。（特异性不高） 第四节 MHC的生物学功能 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 作为调节分子参与固有免疫应答 T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别 ：MHC限制性（MHC restriction） 参与T细胞在胸腺中的选择和分化 MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 MHC参与构成种群基因结构的异质性 ：赋予不同个体抗病能力的差异。有助于增强物种的适应能力，推动生命的进化。 二、作为调节分子参与固有免疫应答 ①经典的Ⅲ类基因编码补体成份，参与补体反应和免疫性疾病的发生。 ②非经典Ⅰ类基因和MIC基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性(MIC是NK细胞激活性受体NKG2G的配体)。 ③炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。 HLA-E：前导肽-HLA-E复合物构成的配体，和抑制性受体（CD94/ NKG2A）结合的亲和力明显高于和激活性受体（CD94/ NKG2C）结合的亲和力，造成生理条件下，NK细胞处于抑制状态。这在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中可能起十分重要的作用。 HLA-G：主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，相应的受体