免疫学抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.pptVIP

抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 抗原提呈细胞的概念 专职抗原提呈细胞的种类和功能特点 树突状细胞 抗原的处理和提呈 内源性抗原、外源性抗原 APC－抗原提呈细胞 抗原提呈细胞 APC：antigen-presenting cell ——能摄取、加工处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用 APC－抗原提呈细胞 专职抗原提呈细胞（professional APC） APC－抗原提呈细胞 专职抗原提呈细胞 （professional APC） 兼职APC ——组成性表达MHC I类分子 血管内皮细胞、成纤维细胞、 嗜酸性粒细胞、病毒感染细胞 肿瘤细胞 抗原提呈细胞的概念 专职抗原提呈细胞的种类和功能特点 树突状细胞 抗原的处理和提呈 内源性抗原、外源性抗原 树突状细胞 (dendritic cells, DC) 是功能最强的APC，能有效摄取、加工及提呈抗原，刺激初始型T细胞的增殖和活化，是启动、调控并维持免疫应答的中心环节。 2. 免疫调节作用 分泌多种细胞因子和趋化因子 调节免疫应答 树突状细胞 目前已知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名 分布广，数量少，功能强，是启动、调控、并维持免疫应答的中心环节 未成熟DC：摄取、加工处理抗原，迁移 成熟DC：提呈抗原，能有效激活初始型T细胞，是目前发现的唯一能激活初始型T细胞的APC 抗原提呈细胞的概念 专职抗原提呈细胞的种类和功能特点 树突状细胞 抗原的处理和提呈 内源性抗原、外源性抗原 抗原处理——APC首先降解自身合成的或在感染和炎症局部摄取的抗原，然后在细胞内将其加工处理成抗原多肽片断，再以抗原肽-MHC复合物的形式表达在细胞表面 APC加工处理提呈抗原的途径 MHC I类分子途径 MHC II类分子途径 非经典的抗原提呈途径（交叉提呈） 脂类抗原的CD1分子提呈途径 Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8~12个氨基酸残基； Ⅱ类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13~17个氨基酸残基甚至更多 哺乳动物的细胞不能将多糖和脂类加工处理成为能与MHC分子结合的分子，因而它们不能被MHC限制的T淋巴细胞识别且不能诱发细胞介导的免疫应答 糖脂类抗原可与表达于APC表面的CD1分子结合，活化NKT细胞 小 结 专职APC，兼职APC 专职性APC包括DC，Mφ和B细胞 DC是功能最强的APC，特点：直接刺激初始T细胞的增殖 非成熟DC摄取和加工处理抗原能力强，成熟DC抗原提呈功能强 外源性抗原：MHCII分子途径?CD4+T细胞 内源性抗原：MHCI分子途径?CD8+T细胞 思 考 题 APC，专职APC 抗原提呈 内源性抗原，外源性抗原 交叉提呈 内、外抗原如何经MHC I及MHC II类分子加工提呈？ 1. 外源性抗原的加工处理过程 促进II类分子的形成、转运； 封闭II类分子的肽结合槽 MHCⅡ类 分子的合成与转运 外源性抗原的加工处理 肽-MHC复合物的形成及表达 MIIC Y Y 吞饮 吞噬 抗体介导的内吞作用 Y 摄取外源性抗原肽 补体介导的吞噬作用 Y Fc介导的吞噬作用 摄取外源性抗原的机制 抗原被分解成10-30氨基酸（aa）大小的片段 内体 酸性增加 Cell surface To lysosomes 摄取 内体内的抗原 组织蛋白酶 B, D and L由于酸度增加而被激活 Cell surface 需要阻止新合成的自身抗原肽与不成熟的MHC II类分子结合 恒定链通过非共价键与MHC II类分子结合,稳定 MHC II类分子的构象 在内质网内 MHC class II 成熟和恒定链 内体 Cell surface 摄取 II类分子相关的恒定链多肽 (CLIP) (αβIi)3 复合体在恒定链作用下被转运 组织蛋白酶降解恒定链; CLIP封闭了MHC II类分子的抗原结合槽 包含MHC II类分子的小泡与包含抗原的小泡融合 移除 CLIP ? 抗原肽之间的竞争 HLA-DM催化CLIP的去除 MIIC compartment HLA-DM的作用 HLA-DM MHC II类分子-抗原肽的膜表面表达 Exported to the cell surface 送往溶酶体被降解 Class II MHC/peptide 提呈给 CD4+Th cell: Th 活化并产生效