7第七章_苯乙胺类拟肾上腺素.ppt

学习要求 掌握：药物的结构和性质；主要药物的鉴别、检查和含量测定的原理和特点 熟悉：主要药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度 了解：影响药物稳定性的主要因素、体内样品与临床监测方法 分子结构中具有苯乙胺基本结构 化学性质 酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。 弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 光学活性：手性碳原子，具有旋光性。 苯环取代基特性：根据苯环取代基的电负性，最大吸收波长以254nm为中心红移或者蓝移 ；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。 如盐酸克伦特罗、盐酸氨溴索--芳伯氨基 第二节鉴别试验 (identification) 一、与三氯化铁反应 与甲醛－硫酸反应 三、还原反应 （酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色） 四、双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp2000，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 五、脂肪伯胺的Rimini试验 与亚硝基铁氰化钠反应 重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基 六、紫外光谱特征吸收 第三节特殊杂质检查 一、酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 例如：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸甲氧明等苯 二、光学纯度检查 三、有关物质检查 例：盐酸去氧肾上腺素 肾上腺素中有关物质的检查 供试品溶液：1mg/ml； 对照溶液0.2%（2μg/ml） 氧化破坏溶液：50mg供试品，加浓过氧化氢溶液1ml，放置过夜，加盐酸0.5ml，加流动相稀释至50ml 系统适用性试验溶液 ：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含 20μg的溶液 HPLC离子对色谱法：去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰。理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000，去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求 第四节 含量测定 原料：非水溶液滴定法、溴量法 制剂：比色法、提取容量法、紫外分光光度法、高效液相色谱法 一、非水溶液滴定法 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法。主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量。也用于测定某些有机弱酸的含量。 (二) 一般方法 1.适用范围 pKb＞8的有机碱及其盐。 pKb为8～13的弱碱性杂环类药物采用本法滴定。 pKb为8～10时，冰醋酸； pKb为10～12时，冰醋酸+醋酐； pKb＞12，醋酐。 3.滴定剂的稳定性 若滴定供试品与标定HClO4溶液时温差未超过10℃，HClO4浓度需用公式校正 4.终点指示方法 常用电位法和指示剂法 常用的指示剂是结晶紫 5.其他干扰 对于有机碱性药物，经碱化处理，有机溶剂提取分离出有机碱后，再用HClO4滴定。 非水溶液滴定法--11种 三、亚硝酸钠法 盐酸克仑特罗分子结构中含有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法 四、紫外分光光度法比色法 紫外分光光度法比色法—重氮化-偶合显色或与亚铁离子络合显色 以盐酸克伦特罗为例，测定原理如下： 例：盐酸克伦特罗栓（Chp2005） 【含量测定】 对照品溶液的制备 精密称取盐酸克仑特罗对照品适量，加盐酸溶液 (9→100)制成每1ml 中含7.2μg的溶液。 供试品溶液的制备 取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相当于 盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的氯仿20ml使溶解，用盐酸溶液(9→ 100)振摇提取3 次(20ml、15ml、10ml) ，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液(9→ 100)稀释至刻度，摇匀，滤过，收集续滤液，即得。 测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分置25ml量瓶中，各加盐酸溶 液(9→100)5ml 与0.1 ％亚硝酸钠溶液1ml ，摇匀，放置3 分钟，各加0.5 ％氨基磺酸 铵溶液1ml ，混匀，时时振摇10分钟，再各加0.1 ％盐酸萘乙二胺溶液1ml,混匀，放置 10分钟，用盐酸溶液(9→100)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ B），在 500 nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。 五、高效液相色谱法 高效分离，高灵敏度和高选择性－可用于制剂