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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 如果Meta分析中没有偏倚,图形构成一个对称的倒置“漏斗”;如果图形呈现明显的不对称,表明偏倚可能存在(见右图) 样本量小的研究结果通常分散在图形底部很宽的范围内 样本量大的研究结果集中在图形上部一个较窄的范围内 定义 Meta分析中计算需多少阴性研究结果的报告才 能使结论逆转 用途 估计发表偏移的程度 P为0.05和0.01时计算公式如下 (二) 失安全数 意义 失安全数 ,说明Meta分析的结果越稳定,结论被 研究个数 各个独立研究的Z值 推翻的可能性 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 明确研究目的 提出检验假设 特殊注意的亚组 确定和选择研究的方法和标准 提取和分析资料的方法和标准 一、拟定研究计划 1.原则 :多途径、多渠道、最大限度 2.途径:利用多途径广泛收集资料 多种电子资源数据库 参考文献的追溯 注意 未正式发表“灰色文献”(grey literature)——这些文献中可能包含阴性研究结果 会议专题论文 未发表的学位论文 二、收集资料 专著内的章节 制药工业的报告 临床试验注册登记系统 手工检索 检索大量的文献 根据入选和排除标准进行仔细的筛选 挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析 三、根据入选标准选择合格的研究 方法学质量 研究设计和实施过程中避免或减小偏倚的程度 精确度(随机误差的程度) 一般用可信限的宽度来表示 外部真实性 研究结果外推的程度 四、复习每个研究并进行质量评估 随机对照试验(RCT)的方法学质量考察: 受试者分组是否真正随机 随机方案是否隐藏 是否详细说明入选标准 组间基线是否可比 研究过程中是否使用了盲法 对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录,是否报告失访原因 是否采用意向分析法(intention-to-treat,ITT)分析结果 患者的依从性(compliance)如何 RCT质量评价的Jadad 评分 条目 评分标准 随机化方法 恰当 如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分) 不清楚 试验描述为随机试验,但没有告知随机分配产生的方法(1分) 不恰当 如采用交替分配或类似方法的半随机化(0分) 盲法 恰当 使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2分) 不祥 试验称为双盲法,但未交代具体的方法(1分) 非盲法 未采用双盲法或盲的方法不恰当(0分) 失访与退出 具体描述了撤除与退出的数量和理由(1分) 未报告撤除或退出的数目或理由(0分) 按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表 用meta分析软件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL等建立数据库 注意对计量资料必须注明单位 比较的两组有 x 和S;计数资料要使用相同的率来表示 双重录入 五、提取信息,填写过录表,建立数据库 通常两组间比较时 连续变量 平均差值 率差(rate difference) 二分变量 比值比(OR) 相对危险度(RR) 六、计算各独立研究的效应大小 重要性 Meta分析重要的环节 目 的 检查各个独立研究的结果是否具有可合并性 产生异质性的原因 研究设计不同 试验条件不同 试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同 协变量的存在 注 意 资料的“可合并性” 七、异质性检验 (heterogeneity) 异质性 的处理 忽略 异质性 检验 异质性 合并 解释 固定效应 模型 有异质性 不合并 随机效应 模型 亚组分析 Meta回归 Meta分析中异质性资料处理的方法 检查一定假设条件下结果稳定性的方法 目的 发现影响meta分析研究结果的主要因素 解决不同研究结果的矛盾性 发现产生不同结论的原因 分层分析 按不同研究特征,将各独立研究分为不同组 按Mental-Haenszel法进行合并分析 比较各组及其与合并效应间有无显著性差异 八、敏感性分析 可以用直观的图示方法表示 九、总结报告 研究结果(线宽表示其95%CI) 研究结果点估计值,其大小代表该研究在Meta分析中的权重 无效应线 各个研究合并后的效应估计 ) ) 观察性研究的Meta分析 (Meta-analysis of Observational Studies in Epidemio
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