生物大分子细胞核质转运.pdf

生理科学进展 2000 年第 3 1 卷第 3 期 ·253 · 生物大分子的细胞核质转运 　　　　　　　李载权 　唐朝枢 (北京大学第一医院心血管研究所 ,北京 100034) 　　　　　　　周爱儒 (北京大学医学部生物化学与分子生物学系 ,北京 100083) 摘要 　生物大分子通过细胞核孔复合体的转运是真核细胞基因复制 、转录和翻译的 ( 必要环节 ,也是联系细胞核内外信号转递与参与细胞内核反应 即细胞增殖 、分化 、凋 ) 亡等核反应 调控的重要环节 。本文主要介绍细胞核孔复合体结构 、出入细胞核的转 运过程及核转运蛋白与亲核素方面的研究进展 ,细胞核转运过程的深入研究在医药 学基础和临床实践都有十分重要的意义 。 关键词 　核孔复合体 ; 细胞核质转运 ; 核孔素 ; 核转运蛋白; 亲核素 学科分类号 　Q257 真核细胞质和细胞核是功能不同的两个亚细胞部位 ,细胞核膜是二者分隔的重要屏障 ,核 ( ) 膜上分布的核孔复合体 nuclear pore complex , N PC 是沟通细胞核内外物质交流和信息交流 ( ) 的主要通道 。生物大分子经 N PC 跨核膜转运 nucleocytoplasmic t ransport 是真核细胞基因复 ( 制 、转录和翻译的必要环节 ,也是联系细胞内信号转递 、参与细胞核反应 即细胞增殖 、分化 、凋 ) 亡等核反应 调控的重要环节 。一般而言 ,分子量低于 60kD 的生物分子可 自由通过 N PC 出 入细胞核 , 而 60kD 以上的生物大分子通过 N PC 情形较为复杂 ,其核质转运是一种耗能的需 ( ) ( ) 蛋白介导的主动转运过程 ,无论是入核 import 转运还是出核 export 转运均需耗能 。该过程 由核膜 Ran 蛋 白水解 GTP 为转运提供能量 , 因此核质侧核膜高 Ran GTP 和胞质侧核膜高 Ran GD P 浓度的不对称性是核质转运的重要基础[ 1 ] 。需入核转运的生物大分子通常有参与基 因复制 、转录的蛋白因子和各种酶系 ,如复制酶 、转录酶 、U snRN P 、hnRN P 蛋白颗粒和细胞核 内转录调节因子如 St at 3 等 , 以及其他需入核才发挥作用的外源性大分子如基因治疗的外源 重组 DNA 、病毒基因等 ;相反 ,需出核转运的生物大分子包括细胞核内各类 RNA (r RNA 、mR NA 、t RNA) 、U snRN P 蛋白颗粒 、N ES 蛋白等 。生物大分子正常的出入核转运是真核细胞生 长 、增殖 、分化和发育等生命活动的基本保证 。 一 、核孔复合体模型及其结构蛋白 根据高倍电子显微镜对青蛙卵细胞 、昆虫细胞 、脊椎动物细胞和酵母细胞等的研究人们提 出了核孔复合体的圆柱状模型[2 ] ,该模型认为细胞核膜由内、外两层核膜组成 ,两核膜之间为 ( ) 核间腔 nuclear lumen ; 内外两侧核膜以外分别为核液面和胞质面 ;每个 N PC 由对称的 8 分 ( ) 子幅蛋白 spoke 将内、外两层核膜粘在一起且 8 分子幅蛋白相互围成一疏水孔道 ;孔中心有 ( ) 一中央插销蛋白 cent ral plug ,t ransporter , 中央插销蛋白控制着生物大分子出入 N PC 的速率