CaMK_在学习和记忆中作用.pdf

《生物工程进展》2001 ,Vol . 21 ,No . 2 CaMK Ⅱ在学习和记忆中的作用 唐开福 　张银辉 　袁建刚 ( 中国医学科学院基础医学研究所 　中国协和医科大学基础医学研究院　医学分子生物学国家重点实验室 　北京 　100005) ( ) + + 摘要 　CaMK Ⅱ是突触后致密物 PSD 的主要成分 ,在 Ca CaM 作用下自身磷酸化激活后能较长 时间保持不依赖 Ca + + 的激酶活性 。CaMK Ⅱ突变小鼠学习记忆能力严重受损并且不能诱导长时程 ( ) 增加 LTP ;小鼠学习训练后或者诱导LTP 后 ,CaMK Ⅱ活性增加 , 因此 ,CaMK Ⅱ可能是学习和记忆 的分子基础 。 关键词 　CaMK Ⅱ　学习和记忆 　长时程增加 　　早在上世纪末 ,著名的神经生物学家 Caj al 提出 Bach 等用转基因方法得到 CaMK ⅡAsp286 突 “学习可能与神经元之间新突触形成有关”, 同时 , 变小 鼠, CaMK ⅡAsp286 具有不依赖于 Ca + + CaM Tanzi 也指出“突触部位的经常使用类似于肌肉锻炼 的组成性激酶活性 。水迷宫训练后 ,小鼠空间学习 那样可能引起生长作用 ,从而使连接部位的功能得 能力受损 ,但是其他依赖海马的学习能力 ,如恐惧条 到加强”。1971 年 , Giacobini 提 出了突触可塑性学 ( ) [6 ] 件记忆 fear conditioning memory 不受损 。 说 ,认为突触不是静止的、固定的结构 ,甚至在发育 1971 年 ,O′Keefe 和 Dostrovshy 发现了海马部位 成熟的神经系统内,突触都能发生适应性变化 。后 有“Place Cell ”,即当动物处在不同位置时 ,海马部位 来大量实验证明:在学习和记忆过程中 ,脑内突触的 不同的锥体细胞群放电。当动物移动位置时 ,原来 结构和数量都有变化 。例如 : Greenough 等发现 ,迷 放电的细胞停止放电,一些未放电的细胞开始放电。 宫训练后 ,成年大鼠枕部皮层椎状细胞上有更多的 当动物进入新的环境几分种 ,新的位置细胞立即形 突触生成[ 1] 。于是 ,人们推测 :突触是记忆的贮存部 成 ,并且稳定存在几周至几月 。为了研究 Place Cell 位 。关于记忆的分子机制 ,Lisman 提出假设 :突触部 与空间学习记忆的关系 ,Rotenberg 等用转基因方法 位有一群激酶分子 ,在学习时通过磷酸化而被激活 , 得 CaMK ⅡAsp286 突变小鼠, 该小鼠 Place Cell 数 活化的激酶分子再催化 自身磷酸化 ,从而使激酶分 量减少 ,放电细胞群形成的图谱不如野生型小鼠清 子在学习结束后很久仍能保持活化状态[2 ] 。后来发 晰 ,Place Cell 一旦形成 , 稳定存在 的时间减少[7 ] 。 现 ,CaMK Ⅱ具有这一特性 , 即 Ca + + 内流引起 CaMK 以上实验结果表明 ,CaMK Ⅱ可能参与空间学习和记 Ⅱ磷酸化而被激活 ,活化的 CaMK Ⅱ自身磷酸化 , 因 忆过程 。 + + 此 ,即使脑内Ca 下降后 CaMK Ⅱ仍能保持活化状 α