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ch14固有免疫系统及其介导的免疫应答

本章内容 固有性免疫系统的组成 固有性免疫应答及其与适 应性免疫应答的关系 应答特点 作用时相 与适应性免疫的关系 识别特点 固有性免疫 适应性免疫 识别抗原种类 仅识别微生物 既可识别微生物分子抗原 和靶分子结构 及其产物的组分(PAMP) 也可识别非微生物抗原 识别的特异性 泛特异性 高度特异性 识别不同种类的微生物 微生物的不同抗原表位 识别受体基因 在胚系中编码 在个体发育过程中重排 (BCR体细胞基因突变) 识别受体分布 非克隆化 克隆化 两类免疫的识别特点比较 两类免疫的特点 本章内容 固有性免疫系统的组成 固有性免疫应答及其与适 应性免疫应答的关系 应答特点 作用时相 与适应性免疫的关系 Example: Complement (C’) Example: Macrophage Phase of immune defense 固有性免疫的作用时相 瞬时固有免疫应答阶段:感染0-4小时之内。包括:皮肤黏膜屏障作用;激活补体旁路途径;促炎细胞因子活化中性粒细胞。 早期固有免疫应答阶段:感染4-96小时之内。包括:巨噬细胞募集、趋化、活化,分泌CK;其他固有免疫细胞的效应作用。 适应性免疫应答诱导阶段:感染96小时之后。包括:活化的巨噬细胞、树突状细胞加工、呈递抗原,协同刺激分子表达上调,诱导产生适应性免疫应答。 本章内容 固有性免疫系统的组成 固有性免疫应答及其与适 应性免疫应答的关系 应答特点 作用时相 与适应性免疫的关系 固有免疫和适应性免疫的进化 重组激活基因(RAG)插入有颌类脊椎动物基因组之后出现适应性免疫。 固有性免疫适应性免疫 参与适应性免疫的启动 DC是危险信号的识别细胞 调节适应性免疫的类型和强度 mDC→IL-12→Th1 pDC→IL-4→Th2 协同效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位 协同效应T细胞及抗体发挥免疫效应 维持免疫记忆和免疫耐受 固有性免疫启动特异性免疫应答 提供T细胞第一活化信号: APC表面PRR(甘露糖受体,清道夫受体)识别PAMP?介导APC吞噬、摄取病原体(抗原递呈) 提供T细胞第二活化信号: APC表面TLR识别PAMP?启动胞内信号转导?上调MHC-II类分子和共刺激分子B7的表达 诱导细胞因子表达: TLR?启动胞内信号转导?诱导细胞因子(如IL-12、趋化因子等)表达 固有性免疫影响特异性免疫应答强度 * 抗原被补体活化片段C3d包被 ?同时与BCR和CD21(CR2) 结合 ? B细胞对抗原产生应答的阈值? ?B细胞对TD-Ag应答强度? * 危险因素 ?激活APC,促进表达B7 ?B7/CD28提供共刺激信号 ?T细胞活化的阈值? 固有性免疫影响特异性免疫应答的类型 固有性免疫细胞表面PRR ?识别不同PAMP而被激活 ?表达不同细胞因子谱 ?诱导初始T细胞分化为不同亚群 ? 决定特异性免疫应答类型 Th1 和 Th2 细胞的分化 IL-12 IFN-? Macrophage NK cell IL-4 Mast cell Th1 Th2 Th0 IFN-? NK细胞活化 ?产生IFN-γ ?激活Mφ并分泌IL-12 ? IFN-γ和IL-12 ?抑制IL-4产生 ?Th0分化为Th1细胞 某些寄生虫(如蠕虫)感染 ?模式识别机制 ?激活多种固有性免疫效应细胞 肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌IL-4 嗜酸粒细胞分泌IL-5 Mφ分泌IL-10 ?诱导Th0细胞分化为Th2细胞 FDC表达CR1、CR3 ?结合Ag/Ab/C3b复合物 ?长期滞留在细胞表面 ?维持记忆性B细胞形成 固有性免疫影响B细胞记忆 适应性免疫与固有性免疫的协同效应 1、固有免疫的概念,组成。 2、MPS的组成、主要功能。 3、NK细胞的来源和分化、表面标志、活化和抑制受体及两者的相互调节,N

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