加速实验之经典恒温法.docVIP

加速实验之经典恒温法 简介： 根据化学动力学原理，将样品放入各种不同温度的恒温器中，定时取样测定其浓度（或含量），求出各温度下不同时间药物的浓度。所得数据经过处理，即可推算出样品在室温下分解一定程度所需时间。一般规定，于25℃分解10%的时间为药物有效期（或贮存期）。 表1.温度与速度常数表 t(℃) 1/T×103 K×103(h-1) lgK 根据Arrhenius定律 其中K是反应速度常数；A是频率因子；E为活化能；R为气体常数；T是绝对温度。以lgK对1/T作图得一直线，直线斜率=-E/(2.303R)，由此可计算出活化能E。将直线外推至室温，就可以得出室温时的速度常数K25℃，由K25℃可求出分解10%所需的时间t0.9（在药物降解反应中常将药物在室温下降解10%所需的时间（t0.9）作为有效期）。表1中K值未知，得由实验计算出，如下： 一级反应式： 式中，C0为t=0时反应物浓度，C为t时反应物的浓度。以lgC对t作线性回归，得一直线，由直线斜率=-K/2.303，由此可计算出K值，见表2。 表2.实验结果记录 实验温度（℃） 取样时间t（h） 样品浓度或含量 lgC 回归结果 30 0 1.5 3 4.5 6 7.5 9 10.5 12 35 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 40 0 1/3 2/3 1 1+1/3 1+2/3 2 2+1/3 2+2/3 3 经典恒温法的加速试验温度一般是3-5个，每个温度需进行4个以上时间间隔（温度高，则间隔时间短，反之亦然。）的取样测定。此法较准确，但分析测定工作量大。 例子： 银黄注射液稳定性预测 黄芩苷测定数据处理方法：在每一实验温度内，将lgC对t作线性回归，结果如表3。 表3. 银黄注射液中黄芩苷加速实验结果 实验温度（℃） 取样时间t（h） 样品浓度或含量 lgC 回归结果 100 0 100 2 lgC=-0.02772t+2.00728 K=6.385×10-2h-1 3 82.5 1.9165 6 71.9 1.8567 9 60 1.7782 12 45 1.6533 90 0 100 2 lgC=-0.01298t+1.99818 K=2.988×10-2h-1 6 84.09 1.9247 12 68 1.8325 18 58.1 1.7642 24 49 1.691 80 0 100 2 lgC=-2.9125×10-3t+1.99344 K=6.708×10-3h-1 12 92.3 1.9652 24 80.01 1.9031 36 76.4 1.8831 48 73.5 1.8663 70 0 100 2 lgC=-9.904×10-4t+2.00604 K=2.281×10-3h-1 24 95.86 1.9816 48 92.06 1.9641 72 89.06 1.9497 96 78.91 1.8971 再将实验温度有摄氏温度改换为热力学温度T，调整如表5： 各实验温度下的反应速度常数K值 T 1/T K(h-1) lgK 100+273 2.681×10-3 6.384×10-2 1.1949 90+273 2.755×10-3 2.989×10-2 1.5244 80+273 2.833×10-3 6.708×10-3 2.1734 70+273 2.915×10-3 2.281×10-3 2.6419 根据Arrhenius定律以lgK对1/T作线性回归，得直线方程 lgIK=-64031/T+16.02 将室温25℃（T=298K）代入直线方程，得室温反应速度常数K25℃=3.4075×10-6/h，代入公式t0.9=0.1045/K25℃=30660h=3.5年，即黄芩苷于25℃的有效期为3.5年。