(肿瘤生物学)肿瘤转移.pdf

肿瘤转移 Tumor metastasis 曾春贤 1 肿瘤转移的定义 肿瘤细胞在体内从原发部位脱落，通过脉管系统 向远处播散，到达继发组织或器官后得以继续增 殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的 全过程。 常发生转移的继发器官：肝、肺、骨、脑等。 2 肿瘤转移是恶性肿瘤生物学特征之一，不同肿瘤 的转移能力不同： 当黑色素瘤侵犯进入皮下组织时，癌细胞扩散至 机体远端已成定局。 皮肤鳞状细胞癌、脑星状细胞瘤则很少发生转移 3 肿瘤转移的危害 原发肿瘤只引起10%的肿瘤患者死亡， 80%-90%以上的肿瘤患者死于侵袭和转移 例如乳腺癌： 局限于乳腺的原发瘤不会威胁生命 脑转移：损伤中枢神经 肝、肺转移：影响器官功能 骨转移：骨组织局部侵蚀 60%以上的恶性肿瘤患者于初诊时已发现有 转移。 转移性淋巴瘤的PET-CT扫描图 4 肿瘤多步骤转移过程 侵袭-转移级联反应 早期原发癌生长 肿瘤血管生成 侵袭基底膜和细胞外基质 进入脉管系统 特定组织器官定位生长 5 肿瘤多步骤转移过程 早期原发癌生长 肿瘤细胞生长所需养料由组织器官微环境渗透提供。 肿瘤血管生成 肿瘤直径超过1－2mm时，新生血管逐步形成。 6 肿瘤多步骤转移过程 运动能力的获得 为获得运动和侵袭能力，肿瘤细胞必须丢失许多上 皮细胞表型，使上皮层发生巨大改变上皮间叶转变 （epithelial-mesenchymal transition, EMT） 细胞形态改变 获得运动能力 基因表达谱改变 7 细胞形态改变、获得运动能力 上皮样 间叶样 上皮样细胞：鹅卵石型、运动能力差 间叶样细胞：梭型、运动能力强 8 基因表达谱改变 丢失上皮细胞标志E-钙黏素、角蛋白 表达间叶细胞标志N-钙黏素、波形蛋白 上皮细胞 间质细胞