肿瘤免疫(下).pdf

肿瘤生物学肿瘤生物学：肿瘤免疫肿瘤免疫 （（下下）） 邝栋明邝栋明 中山大学生命科学学院 贺丹青堂405 EE-mailil: kdkdmiing@@ 年66月月 主要内容主要内容：： • 免疫学基本理论简述免疫学基本理论简述： 免疫系统、免疫细胞、重要的免疫分子、重要的免疫细胞、 免疫应答、免疫调控 •• 肿瘤免疫的基础肿瘤免疫的基础： 是否存在肿瘤免疫？肿瘤抗原种类 • 抗肿瘤免疫应答： 主要成分主要成分、、理论基础理论基础 • 肿瘤免疫逃逸： 主要策略、对肿瘤治疗的影响 2 抗肿瘤免疫应答抗肿瘤免疫应答 机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，涉及多 种免疫成分种免疫成分，包括先天性免疫包括先天性免疫 （（非肿瘤特异性免疫非肿瘤特异性免疫）） 和获得性免疫（肿瘤特异性免疫），二者共同参与机 体免疫监视和抗肿瘤效应。对于多数免疫原性较强的 肿瘤肿瘤，特异性免疫应答起主要作用特异性免疫应答起主要作用；对于免疫原性较对于免疫原性较 弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义。 3 抗肿瘤免疫应答分类抗肿瘤免疫应答分类  抗肿瘤的固有免疫效应  抗肿瘤的特异性免疫效应抗肿瘤的特异性免疫效应 4 一、、抗肿瘤的固有免疫效应抗肿瘤的固有免疫效应 1、NK细胞介导的抗肿瘤效应 22 、、巨噬细胞介导的抗肿瘤效应巨噬细胞介导的抗肿瘤效应 33 、NKTNKT细胞介导的抗肿瘤效应细胞介导的抗肿瘤效应 44 、中性粒细胞介导的抗肿瘤效应中性粒细胞介导的抗肿瘤效应 5 NK细胞介导的抗肿瘤效应细胞介导的抗肿瘤效应 激活的NK细胞非特异杀伤肿瘤细胞的机制: 1、通过穿孔素、颗粒酶杀伤肿瘤细胞 2 、NK细胞表面Fc受体（CD16）通过与抗体Fc段 结合结合，介导介导ADCCADCC 3 、分泌IFN-γγ产生抗肿瘤效应 6 NKNK产生穿孔素产生穿孔素、颗粒酶杀伤肿瘤细胞颗粒酶杀伤肿瘤细胞 7 抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程 8 NKNK细胞分泌细胞分泌IFNIFN--γγ产生抗肿瘤效应产生抗肿瘤效应 Wu Y et al. Hepatology 2013 9 肿瘤浸润单核细胞通过CD48/2B4通路 导致导致NKNK细胞失能细胞失能 10 巨噬细胞介导的抗肿瘤效应巨噬细胞介导的抗肿瘤效应 11、、巨噬细胞表面巨噬细胞表面FcFc受体受体 （（CD16CD16）） 通过与抗体Fc段结合，介导 ADCCADCC