第八章抗菌药物与细菌耐药性44.pptVIP

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对β-内酰胺类耐药机制是产生PBP2a。MRSA带有甲氧西林耐药基因mecA。 mecA大小为30～50kb，是一段非金黄色葡萄球DNA，可能是通过转导或转座方式整合到金黄色葡萄球菌染色体上。 五、耐药性产生的分子机制 细菌耐药性 一、抗生素的杀菌机制二、细菌耐药性概念及其危害性三、临床上常见的耐药菌四、耐药性产生的生化机制五、耐药性产生的分子机制六、细菌耐药性的控制措施 六、控制细菌耐药性的策略 1、加强细菌耐药性监控 加强细菌耐药性监控，是了解细菌耐药性趋势、正确制定治疗指南和恰当评定措施有效性的关键因素。 耐药菌：MRSA、VRE、PRSP和产ESBL革兰阴性杆菌。 易感人群：癌症患者、ICU监护患者、器官移植患者和烧伤患者等。 六、控制细菌耐药性的策略 2、减少选择压力，逆转耐药性 通过减少抗生素应用的选择压力，让突变的耐药菌失去与野生型敏感菌的竞争优势，而逐渐减少或消失，从而阻止耐药性的发生与蔓延。 六、控制细菌耐药性的策略 只要坚持正确引导合理、科学地使用抗生素，停止药店无处方出售抗生素，限制抗生素的使用，划区或交替使用抗生素，鼓励农场主在食用动物中使用非人用的抗生素，或用微生态制剂部分替代抗菌药物，高耐药率是完全可以逆转的。 六、控制细菌耐药性的策略 3、快速准确检测耐药性 快速、准确地检出病原菌及其耐药性，可减少误用的抗生素处方率，帮助医生选用针对性更强的抗生素，缩短疗程，减轻细菌耐药性产生和扩散的选择压力，延缓耐药菌株的出现。 六、控制细菌耐药性的策略 常规药敏试验（如平板扩散法、E试验法）是以“菌”为中心，首先从临床标本中分离出病原菌，再作药敏试验，难以达到快速、准确的需求。 六、控制细菌耐药性的策略 应建立特异、敏感、快速、简便的检测病原菌及其耐药性的分子药敏试验法，以部分代替传统的细菌药敏试验。 六、控制细菌耐药性的策略 分子药敏试验是以“耐药性”检测代替“敏感性”检测。首先，通过PCR扩增耐药（突变）基因，PCR产物再经琼脂糖凝胶电泳、探针杂交等鉴定 。 六、控制细菌耐药性的策略 4、合理用药，防止耐药菌株的产生 六、控制细菌耐药性的策略 ● 严格掌握抗菌药物应用的适应症 病毒性感染和发热原因不明者，除并发细菌感染外，不宜轻易采用抗菌药物。 六、控制细菌耐药性的策略 在使用抗生素前，原则上除危重患者外，应先从患者体内分离出致病菌，并做细菌药敏试验，以便选择敏感的抗生素治疗。 尽可能使用窄谱、价廉抗生素，保留广谱、新型和价昂抗生素作备用。 ● 正确选择抗菌药物和配伍 六、控制细菌耐药性的策略 对于病原菌不明的严重感染或混合感染，应采用“降阶梯治疗”（一步到位，重拳出击） 第一阶段：使用广谱的抗菌药物，以尽量覆盖可能导致感染的病原菌； 第二阶段：根据药敏报告，降级换用相对窄谱的抗菌药物，以减少耐药菌发生的可能，并优化治疗的成本效益。 六、控制细菌耐药性的策略 联合用药可降低耐药性突变频率，从不同环节控制产生耐药性，但必须有明确的指征： ①病原菌未明或单一药物不能控制的严重感染； ②多种细菌引起的混合感染； ③ 较长期用药有可能产生耐药者。 六、控制细菌耐药性的策略 最为重要的是产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum β- lactamase, ESBL）菌株。 ESBL能灭活青霉素、第一、二、三代头孢菌素和单环β-内酰胺类等，仅对头霉素和碳青霉烯类敏感。 三、临床上常见耐药菌 3、肠球菌 耐万古霉素肠球菌（VRE）已在全球蔓延，暴发流行多发生在ICU。 三、临床上常见耐药菌 4、结核分枝杆菌 耐异烟肼、利福平、链霉素等多重耐药结核杆菌检出率高。 三、临床上常见耐药菌 5、肺炎链球菌 20世纪40年代，肺炎链球菌对青霉素高度敏感。70年代末，发现高水平青霉素耐药株（PRSP）。 三、临床上常见耐药菌 6、志贺菌 7、沙门菌 8、淋球菌 三、临床上常见耐药菌 细菌耐药性 一、抗生素的杀菌机制二、细菌耐药性概念及其危害性三、临床上常见的耐药菌四、耐药性产生的生化机制五、耐药性产生的分子机制六、细菌耐药性的控制措施 由于细胞壁的