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项目六生产系统 一、规范解读 二、生产系统管理要点 三、生产系统的建立 四、生产系统的运行管理 一、规范解读 生产管理： 第六十六条 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。 第六十七条 每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 第六十八条 批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年。 第六十九条 在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。 　　第七十条 为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施： 　　 1.生产前应确认无上次生产遗留物； 　　 2.应防止尘埃的产生和扩散； 　　 3.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施； 4.生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染； 5.每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志； 6.拣选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得用于洗涤其它药材。不同药性的药材不得在一起洗涤。洗涤后的药材及切制和炮制品不宜露天干燥。药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药材的药效、质量为原则。直接入药的药材粉 末，配料前应做微生物检查。 第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。 第七十二条 产品应有批包装记录。批包装记录的内容应包括： 1.待包装产品的名称、批号、规格； 2.印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证； 3.待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名； 4.已包装产品的数量； 5.前次包装操作的清场记录(副本)及本次包装清场记录(正本)； 6.本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名； 7.生产操作负责人签名。 第七十三条 每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录。 二、生产系统管理要点 1、建立药品生产工艺流程，确定关键质量控制点，并配备合适的人员 2、制定生产管理制度，使药品生产的各环节有章可循 3、加强生产全过程管理，确保药品质量 三、生产系统的建立 1、产品生产工艺流程图关键质量控制点的确认 举例：卡马西平片工艺流程关键质量控制点 （1）配料、过筛（监控物料质量及称量） （2）制粒、干燥、整粒（监控颗粒的均匀度及水分是否符合要求） （3）总混（监控各物料的准确投料，混合均匀） （4）压片（监控片重差异及硬度） （5）内包装（监控包装质量、印刷性包材的文字、图案及批号） 三、生产系统的建立 2、生产系统的岗位职责与人员配备 （1）人员配备 企业领导人 部门负责人 操作人员 （2）岗位职责 企业分管生产的负责人职责 生产部门或车间负责人职责 员工的职责 三、生产系统的建立 3、生产系统主要文件的建立及设计示例 （1）生产工艺规程及设计实例 第一、概述 第二、正文 第三、补充附录 实例2、原料药生产工艺规程的内容和格式 详见书P146 实例3、制剂生产工艺规程的内容与格式 详见书P147 实例4、炒白术生产工艺规程 （2）岗位操作法及设计示例 岗位操作法的格式： 概述 正文 补充 岗位操作法举例： 实例5、原料药岗位操作法的内容与格式 实例6、制剂岗位操作法的内容与格式 实例7、筛选岗位操作法 目的：建立药材筛选岗位的标准操作规程，用以规范药材筛选的操作 范围：药材的筛选 职责：工艺员、药材筛选人员 内容： 详见书P150 （3）SMP目录及设计实例 实例8、生产过程管理规程 1、格式 2、主要内容 （1）生产过程基本技术文件的准备 （2）物料准备 （3）开工准备 （4）称量配料过程 （5）依“法”操作 （6）工序管理应采取有效的措施防止交叉污染，防止混淆和差错。 （7）填写中间产品请验单、成品请验单记录。 （4）SOP目录及设计示例 a、SOP目录见书P158表6-8 实例9 真空干燥SOP 1、格式 2、主要内容 （1）生产前准备与检查 （2）真空干燥 （3）清场 （4）操