肿瘤生物治疗1103261.pptVIP

肿瘤的生物治疗 山东大学齐鲁医院 肿瘤内科 刘 联 lianliu@sdu.edu.cn 肿瘤治疗 手术 放射治疗 化学治疗 生物免疫治疗 基因治疗 其他 肿瘤治疗的最理想结果 通过一些方法使得肿瘤细胞逆转为正常细胞。 选择性的使肿瘤细胞凋亡或死亡而不损伤正常细胞。 目前肿瘤治疗目的—获得最佳的治疗指数（Therapeutic index) 治疗指数=治疗有效率/毒副作用。 传统治疗手段很难达到最理想化的治疗指数。 生物治疗的意义 提高治疗指数 改变治疗模式 在肿瘤治疗中逐渐占据重要地位 第一节 生物免疫治疗 生物反应调节剂 （biological response modifier, BMR) 一种物质只要具备以下条件, 即可称为生物反应调节剂。 1. 直接增强宿主的抗肿瘤效应。经免疫刺激来增加效应细胞的数量或活性，如淋巴因子和单核因子。 2. 通过减少抑制性机制而间接增强了宿主对肿瘤的免疫反应。 3. 增强宿主对细胞毒物质造成损伤的耐受能力，如通过增加骨髓的前体白细胞来提高化疗患者的耐受力。 4. 改变肿瘤细胞细胞膜的特点以增强他们的免疫原性，改变转移方式或使肿瘤细胞对免疫杀伤机制或对细胞毒药物更敏感。 5. 预防或逆转细胞转化，或促进不成熟肿瘤细胞的成熟。 免疫学基本常识 基本概念 免疫 免疫系统 免疫应答 抗原 抗体 免疫应答的主要形式 体液免疫 B淋巴细胞 抗体 （免疫球蛋白） 细胞免疫 T淋巴细胞 NK细胞 抗体是在抗原刺激下机体免疫应答的产物。所有抗体都具有与抗原特异性结合的能力。 体液免疫 免疫应答的特异性 机体内约有1亿种不同的B淋巴细胞，每个独立的B淋巴细胞只能接受一种抗原的刺激从而形成分泌一种抗体的能力，因此特异性是免疫应答的特有标志。 如常识所见，麻疹患者愈后即获得对麻疹的终生免疫，而这并不形成对天花的免疫。抗体抗原特异性结合的本质是抗原决定簇与抗体结合簇的专一适配性。 抗原决定簇是指抗原分子上专有的化学集团，可以决定其刺激机体所产生抗体的特异性。 抗原决定簇与其相对应的抗体结合簇立体构型完全相适应。一个抗原分子可带有多个不同的决定簇。抗原分子量愈大，决定簇数量愈多。 抗体结合簇 是在抗体分子上与对应的抗原决定簇发生特异性结合的部位 相对特异性 （交叉反应） 一种抗体除与相对应的抗原发生特异性反应外，也有可能与化学结构部分相似的其它抗原发生反应，这就是通常所说的交叉反应。 免疫反应的结局 正常情况下，抗体与抗原在机体内结合后，可以被吞噬、排泄而将抗原清除。 如果这种抗原属于外源性致病抗原（细菌、病毒、毒素），可以由此达到杀灭或削弱抗原危害的目的。 对于内源性抗原，如已经衰退、损伤或突变的异常细胞，也能被及时排除，实现机体自身的免疫调控。 在异常情况下，抗体抗原结合后形成的免疫复合物将损伤组织、细胞，引起花粉过敏一类的变态反应或免疫性疾病等不良后果。 自身免疫性疾病 自身免疫性疾病是免疫系统对自身机体的成份发生免疫反应，造成损害而引发疾病。 RA：类风湿性关节炎 SLE：系统性红斑狼疮 甲状腺机能亢进 青少年糖尿病（I型糖尿病） 原发性血小板紫癜 单克隆抗体 1975年，英国剑桥大学分子生物学研究室的Kohler和Milstein合作发表了题为“分泌预定特异性抗体的融合细胞的持续培养”的著名论文（Nature,256:495,1975）。 他们将已适应于体外培养的小鼠骨髓瘤细胞与绵羊红细胞免疫小鼠脾细胞（B淋巴细胞）进行融合，发现融合形成的杂交瘤细胞具有双亲细胞的特征：即像骨髓瘤细胞一样在体外培养中能够无限地快速增殖，又能持续地分泌特异性抗体。 通过克隆化可使杂交细胞成为单纯的细胞系，由此单克隆系就可以获得结构与各种特性完全相同的高纯度抗体，即单克隆抗体（Monoclonal Antiboby, McAb）。  生物反应调节剂的分类 1.细胞因子：天然或基因重组，IL, TNF, IFN, CSF，胸腺肽。 2. 效应细胞：抗肿瘤的各类体细胞和造血干细胞如LAK（lymphokine-activated killer）, 骨髓干细胞、外周血或脐带血干细胞。 3. 抗体：包括各类抗肿瘤单克隆抗体、CD3抗体。 4. 免疫调节剂：某些菌类及其有效成分；BCG、短小棒状杆菌（CP）、链球菌（OK432）、济南佳单胞菌等； 植物药包括中药的有效成分:如多糖类，香菇多糖、云芝多糖、黄芪多糖等、人参花总皂甙、冬虫夏草等； 有机酸及小分子合成剂，左旋米唑。 5.肿瘤疫苗