药物合成反应幻灯片.pptVIP

拜新同30/60控释片 制造商：拜耳医药保健有限公司 成份：每片含硝苯地平30/60毫克 适应症： －冠心病和稳定性心绞痛(劳力性心绞痛) －高血压 禁忌症 －心源性休克 －心肌梗塞急性期 两个分子的?-羰基羧酸酯和一分子的醛及一分子的的氨缩合，得到二氢吡啶衍生物，用亚硝酸氧化得到吡啶衍生物，这个反应称为Hantzsch吡啶合成。 《药物合成反应》：共40学时 单元反应 8学时 朱 驹 合成设计 16学时 张万年 合成实验 16学时 吕加国 卤化反应 2学时 烃化反应 自 学 酰化反应 2学时 缩合反应 2学时 重排反应 2学时 氧化反应 自 学 还原反应 自 学 合成设计概论 目标分子考察 反合成分析 选择性控制设计 合成路线评价 综合练习 反合成分析常用术语 一基团切断合成设计 二基团切断合成设计 非逻辑切断合成设计 杂原子化合物合成设计 环状化合物合成设计 定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应。 反应类型 亲电加成 亲电取代 亲核取代 自由基反应 不饱和烃的卤加成反应 卤取代反应 卤置换反应 卤化反应中的重排 不饱和烃的卤加成反应 卤取代反应 卤置换反应 卤化反应中的重排 和卤素的加成反应 和次卤酸(酯)的加成反应 和N-卤代酰胺的加成反应 和卤化氢的加成反应 和硼烷的加成反应及卤解 和卤素的加成反应 和次卤酸(酯)的加成反应 和N-卤代酰胺的加成反应 和卤化氢的加成反应 和硼烷的加成反应及卤解 一.饱和烃卤取代：自由基历程 四、醛、酮的?-卤取代反应 酸催化机理 碱催化机理 卤仿反应 乙醛或甲基酮(CH3CO-)在碱性条件下与过量卤素作用， ?-H全被X取代生成少一个碳原子的酸和卤仿。 五、羧酸衍生物的?-卤取代 亲电取代机理 RCOX, RCN, (RCO)2O, 醇的卤置换 酚的卤置换 醚的卤置换 羧酸的卤置换 卤化物的卤置换 一、醇的卤置换：亲核取代 卤化剂：HX, PX3, PX5, SOCl2等 醇羟基活性： 烯丙基醇苄醇叔醇仲醇伯醇 HX活性：HIHBrHClHF 亲核取代机理 SN1： 高活性叔醇、苄醇可用浓盐酸或HCl反应 伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2反应) 二、酚的卤置换 酚羟基活性小，必须用PCl5, POCl3, 而不用HX, SOCl2 三、醚的卤置换 四、羧酸的卤置换 PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸 PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸 SOCl2是由羧酸制备酰氯常用试剂 对双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少 Hunsdriecker(汉斯狄克)反应 羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物少一个C的卤代烃。 五、卤化物的卤置换 六、芳香重氮盐的卤置换 第三节 卤置换反应 第四节 卤化反应中的重排 “ 那么，先生。”食品商友好地说，“ 我很高兴地答应你。” 在芝加哥市议会选举期间，一个参加竞选的政客向食品商道：“ 我可以指望你的支持吗？” “ 啊，很对不起，我已经答应支持别的候选人了。” “ 嗳，这好办，”政客答道，“ 在政治上答应和实行是两回事。” 55~58% ~70% 烯醇酯、烯胺醚的?卤取代反应 ~100% 62% 90%* 9%* 83~85% ?-甲基酮 溴仿 eg: SN2： 伯 醇 过渡态 形成R+离子，∴叔醇、苄醇、烯丙醇为SN1 60~70℃, 0.5hr 1,4-二碘丁烷 eg: HX：HI, HBr, KI/H3PO4 卤化剂：PX3, PX5, POX3,SOX2 活性：脂肪羧酸芳香羧酸