大剂量甲氨蝶呤血药浓度与肾.PDFVIP

大剂量甲氨蝶呤血药浓度与肾 功能的相关性研究 中国医科大学附属盛京医院 药学部 庞露 研究背景  甲氨蝶呤（MTX ）为叶酸类似物，主要通过抑制二氢叶酸 还原酶的活性而达到阻碍肿瘤细胞合成、抑制肿瘤细胞生 长的作用 2  大剂量MTX （HD-MTX ）是指用药剂量超过1.0 g/m ，我 国治疗范围一般为3.0-5.0 g/m2 ，国外报导有达12 g/m2 主要用于急性白血病（尤其是急性淋巴细胞白血病）、恶 性淋巴瘤、骨肉瘤等 透过血脑、血睾屏障，减少肿瘤复发 研究背景 MTX浓度个体差异大，需进行血药浓度监测，至MTX浓度 降至安全浓度以下（＜0.1μmol/L ） HD-MTX治疗过程中常见的不良反应包括黏膜炎、消化道反 应、肾损伤、肝损伤等 主要经肾清除，急性肾功能衰竭为最严重的不良反应之一 MTX排泄延迟时，不良反应发生率增加 MTX排泄延迟：定义浓度不同，24h≥10/15μmol/L ， 48h≥1/1.5μmol/L ，72h≥0.1/0.15μmol/L 研究目的 HD-MTX治疗前后的肌酐清除率（Ccr ）、胱抑 素C （Cys C ）与MTX血药浓度的相关性 MTX浓度与肾毒性的关系 为临床工作中早期发现排泄延迟、预测不良反应 提供依据 研究方法 病例 治疗方案 MTX浓度 肾功能 77例成人 MTX给药剂量 应用MTX 44h 时 化疗前1 日、化 2 ALL 、NHL 2 ～5 g/m ，总量 开始进行血药浓 疗后第3 日检查 患者，共行 的1/6在30 min 内 度监测，以后每 肾功能，按照 快速滴入，余量 24h测定一次。 CTCAE v4.03进 122例次HD- 23.5h静脉持续 C44h≥1.5μmol/L， 行肾毒性分级 MTX治疗 输注。开始滴注 为排泄延迟组； MTX 36h开始给 C44h ﹤1.5 μmol/L 予CF解救 为正常组 研究结果 MTX血药浓度分布情况 C44h最大值41.2μmol/L ，最小值为 0.3μmol/L。排泄延迟组共68例次 （55.7% ），浓度范围为1.5 ～41.2 μmol/L，中位值4.6 μmol/L ，其中 C44h≥ 10.0μmol/L的共16次（ 13.1% ）。