生物制剂在银屑病治疗中的应用进展.pdfVIP

维普资讯 2OO7年 12月第8卷第 12期 实 用 新 医 学 Dee．20o7．v0J．8NO．12 PRACⅡCALNEW MEDICINE ·l079 · · 综 述 · 生物制剂在银屑病治疗 中的应用进展 韩素梅 白秦玉2 陈光仍2 燕华玲2(审校) 【中图分类号】 R986 文【献标识码】 A 文【章编号】1185—1672(2007)一12—1079—03 摘要 银屑病是一种T淋巴细胞介导的细胞免疫疾病，近年来有关银屑病的治疗一直是个令人困惑的问题 ，随着对银屑病免 疫病理机制研究的不断深入及基因工程技术的突飞猛进，已研制或正在研制一批生物制剂，包括重组人细胞因子和生长因子、单克 隆抗体 、融合蛋白，为中重度银屑病的治疗提供新的方向，现就近年来生物制剂在银屑病治疗中的进展做一综述。 关键词 银屑病；生物制剂；T细胞 随着银屑病发病机制研究的显著进展及环孢霉素在银屑 染 。 病治疗中取得了巨大成功，人们对银屑病的免疫病理机制有了 1．1．2 Etancercept(依那西普) 为P75TNF—a受体和融合蛋 进一步的认识：T淋巴细胞的浸润及其产生的 I型细胞因子是 白。该药与TNF结合从而阻断TNF起作用，该药原用于类风湿 银屑病发病的关键 ，角朊细胞及血管内皮细胞的变化只是继发 性关节炎和炎症性肠病，2002年 1月增加适应证为银屑病性关 于细胞免疫机制异常的一种改变。银屑病的细胞免疫过程可 节炎 ，最近的临床观察表明，Go~liebL6等报告一项安慰剂对照研 简单归纳如下 ：①朗格罕斯细胞、树突状细胞等抗原呈递细胞 究评价了 112例中，重度斑块状银屑病患者，单用依那西普 (APC)捕获抗原，加工处理后呈递于细胞表面。②活化的APC 25mg每周2次治疗，12周后PASI减少75％的患者达到30％，而 经毛细血管后静脉丛进入皮肤淋巴结。③在淋巴结内，APC将 安慰剂组仅 2％。连续治疗24周 ，PASI减少 75％的患者达到 抗原呈递给 自然 T细胞 (CD45RA+)，T细胞活化增殖分化成为 56％，安慰组仅 5％，两组比较，差异有统计学意义。一项研究 记忆效应性 T细胞 (CIM5RO+)。一④活化的 T细胞表面表达皮 关于依那西普治疗 24周获得疗效 (PASI减少 50％)后停止治 肤淋巴细胞相关 (CLA)抗原 ，促进T细胞进入外周皮肤组织 (表 疗，复发的平均时间和再次治疗能否达到同样的疗效，结果表 皮主要为CD8+T细胞 ，真皮内为 CD4+T细胞)。⑤活化的 T 明，在依那西普治疗 24周后停药，银屑病的平均复发时间为 细胞在病灶内诱导产生各种炎症因子和细胞因子 ，而发生级联 85d，再次应用相同剂量治疗 12周后可再达到最初24周治疗后 反应，导致了银屑病一系列特征性病理改变的发生如角朊细胞 的平均疗效水平 J。 细胞增殖和分化不全、血管内皮细胞的改变等…。基于对这种 1．1．3 rracUzumab(达克利珠单抗) 是人源化抗 CIY25(IL一2 免疫机制的了解，人们研制开发出了一系列针对T巴细胞及调 受体)抗体 ，能阻断IL一2的a亚单位和受体结合。CIY25是T细 控细胞因子的生物制剂。本文对 目前新 的生物制剂在银屑病 胞上 IL一2受体的 a链，与银屑病的发展和持续有相关性。二 治疗中的应用进展做一简单综述。 者均可特异性地作用于激活的T细胞上白介素2(几一2)受体的 1 治疗银屑病的新的生物制剂 a亚单位(Tac／CD25)，通过竞争性地与 IL一2受体结合，拮抗 几 随着现代生物技术的发展，有三类生物制剂可以应用予银 一 2与 IL一2受体结合所介导的T细胞增殖 ，从而发挥免疫抑制 屑病治疗。第一类是单克隆抗体 ：由于小鼠单克隆抗体可以在 作用。临