第36篇 甲状腺药物.pptVIP

第三十六章  甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素 Thyroid hormones 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 甲亢 (hyperthyroidism) 甲减 (hypothyroidism) 【甲状腺激素的体内过程】 吸收 分布 代谢和排泄 ?甲亢 ?心绞痛和心力衰竭 用?受体阻断药对抗 硫脲类（thioureas） 最常用的抗甲状腺药 ?硫氧嘧啶类（thiouracils） 甲硫氧嘧啶（methylthiouracil,MTU） 丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU） ?咪唑类 甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑） 卡比马唑（carbimazole，甲亢平） 【化学结构】 体内过程 1.硫氧嘧啶类 作用快、短；甲亢危象首选 2.甲巯咪唑 作用慢、持久； 3.卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用 1.抑制TH 的合成 2.抑制外周T4转化为T3 重症甲亢、甲亢危象首选PTU 3. 免疫抑制作用（病因治疗） （-）TSI生成 【应用】 甲状腺功能亢进的内科药物治疗 ?轻症和不宜手术或放射性碘治疗者 甲状腺功能亢进手术前准备 ? （-）术后并发症 大量碘剂+PTU 甲状腺危象的治疗 ?大量碘剂+PTU 【不良反应】 过敏反应：瘙痒、药疹、发热等。 2. 粒细胞缺乏症：最严重的不良反应 3. 甲状腺肿及甲状腺功能减退 碘及碘化物 复方碘溶液（卢戈液） 药理作用 1.小剂量 食盐加碘 2.大剂量 抗甲状腺 机制 1.抑制TH释放 2.抑制TH合成 过氧化物酶 1-2天起效，10-15天达最大效应 临床应用 大剂量碘 1 甲亢术前准备 2 甲状腺危象治疗 静注/复方碘溶液+PTU 不良反应 慢性碘中毒 过敏反应 甲状腺功能紊乱 甲亢或甲减 ?受体阻断药 普萘洛尔 药理作用 对抗交感神经作用 抑制T3的形成 临床应用 甲亢、甲亢危象及术前准备 放射性碘131I 药理作用 ?射线99% 破坏甲状腺实质 γ射线1% 甲状腺摄碘功能测定 临床应用 1.甲亢 不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者 2.甲状腺摄碘功能试验 不良反应 甲减 * * 甲状腺激素概述 维持正常代谢、促进生长发育所必需。 分泌过多或过少均可导致机体代谢紊乱，引起疾病 甲亢或甲减症。 一、甲状腺激素 二、抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 β-受体拮抗药 放射性碘 本章学习的药物 治疗甲状腺功能异 常的药物有哪些？ Anti-Thyroid drugs Thyroid hormones Thioureas Iodides Radioiodine β Adrenoceptor blocking agents 甲 状 腺 细 胞 活性碘 T3 MIT DIT T4 1 1 2 碘化物 TG 甲状腺激素的合成过程 TG 过 氧 化 物 酶 过氧化物酶 硫脲类化合物及过量I- 下丘脑 垂体 甲状腺 寒冷 ＋ TRH ＋ TSH ＋ T3 T4 － － 小剂量碘 大剂量碘 ＋ － 甲状腺激素分泌的调节 T3、T4口服可吸收 在与血浆蛋白结合，结合率均高达99％以上。T3亲和力低于T4，血中游离浓度高且T3活性高，发挥作用迅速 T4经5′脱碘酶作用变成Ｔ3。 T3、T4可通过胎盘和进入乳汁 【甲状腺激素的作用】 1、维持正常生长发育 呆小病 黏液性水肿 2、促进代谢和产热 3、提高机体交感-肾上腺系统的效应 甲状腺激素分泌不足 【甲状腺激素的作用机制】 --甲状腺激素受体：分布，定位非常广泛。 ---甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力 ---甲状腺激素通过调控核受体（T3）影响 基因表达而发挥作用。 pp mRNA前体 mRNA 效应 T3 T3 T3 T3 T3 T4 T4 PB 【临床应用】 1.甲状腺功能减退症： 呆小病 粘液性水肿 2.单纯性甲状腺肿 不 良 反 应 第二节 抗甲状腺药 可用以治疗 甲状腺功能亢进 ◇ 硫脲类 ◇ 碘及碘化物 ◇ ?-受体阻断药 ◇ 放射性碘 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 甲亢平 硫脲类药理作用 碘化物与硫脲类抗甲状腺作用有何不同？ 硫脲类及过量I－ 抑制 大剂量碘