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广宁县儿童遗传代谢病现状及治疗研究 　　【摘要】 目的：调查和了解广宁县新生儿和临床高危儿童遗传代谢病发病现状，并进行疾病筛查和针对性的治疗。方法：选取2013年4-10月于笔者所在医院出生新生儿和门诊接诊的临床高危0～3岁儿童作为研究对象，应用美国API3200型MSMS仪器，应用衍生法试剂进行检测，对阳性结果的新生儿或患儿进行再次检验，仍显示阳性的新生儿或患儿进行召回复查，完善尿气相色谱质谱和其他特殊代谢产物的检测，对确诊的新生儿或患儿给予特殊的饮食或药物治疗。结果：广宁县中医院近2年共进行新生儿和0～3岁儿童遗传代谢性疾病筛查人数22 485例，其中应用串联质谱技术进行筛查为可疑阳性的总例数为1483例，召回1387例，累及检出疾病4种，分别为苯丙酮尿症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、希特林蛋白缺乏症、原发性肉碱缺乏症，发病率为1∶5621；对应相应的疾病给予对应的饮食治疗和药物治疗，诊治率达到100%，进行至少1年的随访，目前未出现明显病情反复。结论：公认为罕见的遗传代谢性疾病在广宁县也存在发病率，应对新生儿和0～3岁的临床高危儿童进行早期的遗传代谢性疾病筛查，有利于早期的诊断和治疗，提高治疗效果，改善不良预后 【关键词】 广宁县； 儿童； 新生儿； 遗传代谢病； 串联质谱 中图分类号 R589 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）7-0150-02 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.07.075 遗传代谢病是因为基因突变而引起的酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷，进而导致机体代谢紊乱，中间或旁路代谢产物发生蓄积，或中末代谢产物缺乏而引起的一组具有一系列临床症状的疾病，其中包括脂肪酸、氨基酸和有机酸代谢疾病，疾病种类较丰富，总发病率最高可达1∶3000，占据先天缺陷疾病的主要位置[1]。这些疾病往往给患者带来严重的不良影响，能够造成患病儿童发生严重的智力障碍，甚至危及生命健康安全，但这些疾病通过早期的筛查和治疗能够达到治疗目的，在症状出现前筛查出疾病风险对预后有十分重要的意义[2]。上个世纪九十年代国外科学家就将串联质谱应用于筛查遗传代谢病中，经过国内外专家学者的不断探究，通过多种同位素内标实现一次性检测多种物质，实现了快速高效的筛查效果。为了解广宁县儿童遗传代谢病现状，笔者所在医院对新生儿和门诊患儿进行串联质谱筛查，现报告如下 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2013年4-10月于笔者所在医院出生新生儿1124例；门诊患儿21 361例，其中门诊接诊的临床高危0～3岁儿童1285例作为研究对象。新生儿中男698例，女426例；临床高危儿童中男784例，女501例 1.2 方法 新生儿标本采集，于新生儿出生后3 d进行血液样本采集，采取末梢血或足跟血3滴作为样本滴于专用滤纸上，将滤纸常温下自然干燥处理，送入疾病筛查中心；临床高危患儿不拘采血时间，操作同新生儿。应用美国API3200型MSMS仪器，应用衍生法试剂进行检测，采用美国CDC新生儿疾病筛查质量评估项目样品进行室内和室外的质量控制。对阳性结果的新生儿或患儿进行再次检验，仍显示阳性的新生儿或患儿进行召回复查，完善尿气相色谱质谱和其他特殊代谢产物的检测。通过基因诊断，对确诊的新生儿或患儿给予特殊的饮食干预或药物治疗 2 结果 2.1 遗传代谢性疾病发生率现状调查 广宁县中医院2013年4-10月共进行新生儿和0～3岁儿童遗传代谢性疾病筛查人数22 485例，其中应用串联质谱技术进行筛查为可疑阳性的总例数为1483例，占总数的6.6%，召回1387例，占93.53%，累及检出疾病4种，分别为苯丙酮尿症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、希特林蛋白缺乏症、原发性肉碱缺乏症各1例，疾病发生比例为1∶5621。见表1 2.2 遗传代谢性疾病治疗和随访 对相应的疾病给予对应的饮食治疗和药物治疗，诊治率达到100%，进行至少1年的随访，随访期间检查患儿身高、体重、智力等是否到达正常水平，且能否进行一般日常活动，目前未出现明显病情反复 3 讨论 遗传代谢病（Inherited Metabolic Disorders）是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和/或蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵等生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病，多为单基因遗传病，包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷[3]。人体正常代谢依靠多种基因产物相互作用而维持，基因决定代谢过程中遗传信息的传递如蛋白质合成；基因突变使蛋白质结构改变，合成蛋白质量下降，如酶合成停止、酶的活性降低，信息载体、膜泵功能、转运作用都会受到影响，使代谢过程中的底物不能进入正常反应过程而贮积，或进入非正常旁路反应，