02临床试验方式设计.doc

临床试验方案设计 定义： 试验方案（Protocol）　　（一）试验题目；　　（二）试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；　　（三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；　　（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；　　（五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；　　（六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；　　（七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；　　（八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；　　（九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；　　（十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；　　（十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；　　（十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；　　（十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；　　（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；　　（十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；　　（十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；　　（十七）数据管理和数据可溯源性的规定；　　（十八）临床试验的质量控制与质量保证；　　（十九）试验相关的伦理学；　　（二十）临床试验预期的进度和完成日期；　　（二十一）试验结束后的随访和医疗措施；　　（二十二）各方承担的职责及其他有关规定；　　（二十三）参考文献。 第十八条　临床试验中，若确有需要，可以按规定程序对试验方案作修正。 交叉对照试验 优点：①　随机分配，设立对照，论证强度好； ②　自身对照，可减少个体差异的影响； ③　所需样本量少。 缺点：①　观察期长，为清除治疗残余效应影响； ②　残效清除期无任何治疗，对某些病例病情不利； ③　难以保证每一观察病例都能完成两个阶段的治疗，且同意病例不可能在两个阶段保持完成相同的病情； 使用受限，常以某些病情较稳定的慢性疾病为宜，对急性、重症病例不宜采用。 对照药的选择：阳性对照和安慰剂对照 阳性对照：原则上应选择同一家族药物中公认较好的品种 安慰剂对照：常用于轻症或功能性疾病患者，不用于急、重或较重器质性病变的病人 （二）随机化概念与盲法试验 1.随机化概念：临床对照试验中各组病例的分配必须实行随机化。随机化是指将病例分配进入试验药组或对照药组不以人们的意志为转移，完全按照随机编排的序号入组。 目的：随机纳入，减少偏因干扰，排除分配误差，保证可比性。 方法：根据不同试验的要求，可采用随机数字表、计算机随机、配对随机、分层随机、区组随机。 2.盲法试验 ① 单盲法：医护人员不设盲、病人设盲，试验药和对照药外观有区别。 ② 双盲法：医护人员和病人均设盲，试验药和对照药外观和气味均无区别。 ③ 双盲、双模拟法：试验药A和对照药B的外观或气味不相同又无法改变时，可制备二种安慰剂外观或气味分别与A和B相同，分组服药时，服A药组加服B安慰剂，服B药组加服A药安慰剂，则两组均分别服用一真一假两种药。 （三）病人的依从性 试验方案中应设计门诊病例最好不超过1/3。 病人能否按时按规定要求服药将直接影响临床试验结果。门诊病人的依从性明显不如住院病人。对如何提高门诊病人的依从性应在方案设计中考虑到，提出具体措施。 （四）不良反应率 ＝ 入选病例总数 2.严重不良事件报告制度 临床试验方案设计中必须明文规定：严重不良事件一经发现必须在24小时内报告申办单位的监察员或/和申办者代表，同时在24小时内报告主要研究者（组长单位项目负责人）。应按我国GCP规定，立即报告当地药品监督管理当局和卫生行政领导。 严重不良事件按照国际规定包括以下几种：死亡、威胁生命、致残或丧失部分生活能力、需住院治疗、延长住院时间、导致先天畸形。 （六）实施标准操作规程（SOP） 合格的 受试对象 合格的受试对象 分层随机分组 试验组 对照组 阳性结果 阴性结果 阳性结果 阴性结果 组1 组2 A药 B药 阳性 阴性 阳性 阴性 清除期 清除期 B药 A药 阳性 阴性 阳性 阴性