SB-D13临床试验策画#.doc

13　临床试验设计luoft@mail.sysu.edu.cn ( 特点： （1）伦理：病人知情、同意、得益、退出自由 （2）法规：资格证书，设计格式化、实施不走样、资料样式化、统计规范化 （3）数据：合格集、意向集(+脱落)、安全集(+脱落+剔除) （4）规范：统计学规范—资料可信、基线可比、临床有效、使用安全 例：某制药企业从植物中提取了一个新的分子单体，品名“A脂”，药理学研究证实了其降脂作用，主要能够降低低密度脂蛋白（LDL-C）水平，毒理学研究发现该药有轻微胃肠道不良反应，主要表现为腹胀和腹泻。企业希望进行临床试验，把“A脂”开发成能够上市的新药。13.1　临床试验前的必要准备 13.1.1　临床试验必须符合法规要求 新药临床试验在开始前，必须得到药品监督管理部门的批准，批准的标志是获得“新药临床研究批件”。临床试验的组织实施，也必须符合相关的法规要求。表13-1 中国、美国、欧盟和日本的管理当局、具体管理部门和主要相关法规 地区 管理当局 管理部门 主要法规 中国 国家食品药品监督管理局 国家食品药品监督管理局注册司 《中华人民共和国药品管理法》1984、《药品注册管理办法》2005 “A脂”如果在中国注册，其临床试验必须符合中国相关法规的要求，如《中华人民共和国药品管理法》1984、《药品注册管理办法》2005等。13.1.2 临床试验需要符合相关指导原则要求 《药品临床试验管理规范》（Good Clinical Practice, GCP）是临床试验的重要指导原则。13.1.3 临床试验必须符合道德规范 ( 伦理委员会与知情同意书(informed consent)是保障受试者权益的主要措施，它们的实施要遵循赫尔辛基宣言。 13.1.4 需要做哪些临床试验 13.1.5 在哪里进行临床试验 《药品注册管理办法》要求，“药物临床试验批准后，申请人应当从具有临床试验资格的机构中，选择承担药物临床试验的机构”。 13.2 药物I期临床试验 ( 人体耐受性试验：根据动物试验的有效量、耐受量和中毒量，估算出符合安全要求的最小剂量及最大剂量，为Ⅱ期临床研究推荐合适的剂量。 ( 人体药物代谢动力学试验：根据人体耐受性试验确定的三个剂量，在人体(主要是健康志愿者)测定血中药物浓度的历时性变化，进行药物代谢动力学分析，计算有关参数。了解新药的吸收、分布、消除的特点，为Ⅱ期临床研究提供合适的给药方案。 13.3 药物Ⅱ期临床试验 II期临床试验是治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 13.3.1 临床试验设计的基本类型 （1）随机平行对照设计（2）交叉设计 分析交叉设计资料时需检测延滞效应，即每个试验阶段的处理对后一阶段的延滞作用。每个试验阶段后需安排足够长的洗脱期，以消除该阶段对后一试验阶段处理的延滞效应。 （3）析因设计 在临床试验中，评价联合用药的效应时，可考虑采用析因设计。 （4）成组序贯设计 其优点是当处理间确实存在差异时，可较早地得到结论，从而缩短试验周期，既符合伦理要求，也降低试验成本。13.3.2 临床试验设计的基本原则 （1）对照公认有效的对照药，并且是进入国家标准的药物 （2）随机专业（3）重复我国《药品注册管理办法》要求Ⅱ期临床试验治疗组不得少于100例考虑临床20%脱落率，每组确定为120例。 （4）均衡 （5）盲法单盲法双盲法。不设盲的试验称为开放试验(open-label)13.3.3 多中心临床试验 ( 多中心试验必须在统一组织领导下，按一个共同制定的研究方案开展临床试验。多中心试验要求各中心研究人员明确研究目的，采用相同的试验方法，试验前人员应统一培训，试验过程要进行质量监控。 13.3.4 盲法和双盲临床试验的操作步骤 双盲试验需要申办者、研究者、生物统计学专业人员、药品监督管理的行政人员制定严格的操作规范。双盲临床试验通常按照以下步骤操作： （1）编（2）药准备 （3）标签与药盒准备 （4）应急信件的准备 （5）按处理编码对药物进行包装和编号（6）处理编码和药品分装的编盲记录（7）包装后药盒的分发（8）盲底的保存 （9）应急信件与紧急揭盲（10）盲态审核与揭盲规定 盲态审核是指最后一个病历报告表输入数据库以后，直到第一次揭盲之前，对数据库数据进行的核对和评价。 ( 当所有病例报告表经双份输入并核对无误后，由数据管理员写出数据库检查报告。 ( 在盲态审核会议上，由主要研究者、申办者、监察员、数据管理员和生物统计专业人员对受试者签署知情同意书、试验过程盲态保持情况和试验过程的紧急揭盲情况等做出审核，对数据库检查报告中提出的问题做出决议，并写出盲态审核