原发性高血压研究的新进展线粒体基因突变在原发性高血压.ppt

原发性高血压研究的新进展 线粒体基因突变在原发性高血压 王士雯 院士 原发性高血压(essential hypertension, EH)是常见  的心血管疾病之一，也是历史悠久、流行最广、  危害最重、隐蔽最深的一种心血管疾病，与人类 死亡的主要疾病如心、脑、肾等疾病密切相关 2002年我国高血压人口达到1.6亿, 18岁以上人群  城市患病率为19.3%，农村为18.6%。与1991年  相比，患病率上升了31% EH的病因不明，目前认为是在一定的遗传 背景下由于多种后天因素如：血压调节异常 RAS异常、高钠、精神神经因素、血管内皮 功能异常、胰岛素抵抗、肥胖 、吸烟、大  量饮酒等使血压的正常调节机制失代偿所  致 目前研究发现数百种基因与EH发生相关，其中 绝大多数是核基因 既往研究还发现在EH的家族遗传中，母系 遗传发生率高于父系遗传，人们逐渐开始 关注线粒体基因(Mitochondrial DNA,  mtDNA)在原发性高血压发病中的作用 tRNAMet突变的EH患者的心脏特征 发生发展中的作用 心肌肥厚 脑出血 肾脏损伤 我国人群高血压知晓率为30.2%，治疗率为  24.7%，控制率为6.1%，仍处于较差水平 血压调节机制 候选基因 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管紧张素原;血管紧张素转 (RAAS) 换酶基因;肾素基因；醛固酮 合成酶基因；血管紧张素II受 体I 儿茶酚胺/肾上腺素系统 肾上腺受体; G蛋白?3亚单 位基因；儿茶酚胺合成酶基 因 内皮细胞功能 一氧化氮合酶基因；?1内收 蛋白 细胞代谢 胰岛素受体；高密度脂蛋白 受体 mtDNA翻译、转录线粒体呼吸链中13 种蛋白多肽，在氧化磷酸化及ATP的产生  中起着重要的作用 mtDNA突变与Alzheimer’s病、视神经 病、心肌病、糖尿病、肿瘤、耳聋等的发 生和发展密切相关 既往研究发现，线粒体基因突变引起疾病 的患者同时伴有血压升高，提示mtDNA突 变可能影响血压的表型 Fuentes RM, et al. J Hum Hypertens. 2000 Jul;14(7):441-5. 新近Framingham心脏研究通过遗传分析发现35.2%高血压家系遗传受到线粒体遗传的影响，母系遗传对收缩压的影响是约为5%, 对 舒张压的影响约为4% Yang Q et al, J Hypertens. 2007 Oct; 25 (10): 2067-73. Watson在非洲裔美国人中的研究也证实，EH患者mtDNA上ND3基因、ND4基因、CO1基因以及16S rRNA基因的突变与该人群EH易患性明显相关 Watson B Jr. et al. Am J Kidney Dis. 2001: 38(3):529-36. Wilson报道了一个高加索白人大家系，该家系许 多成员患有代谢缺陷症，包括EH、高胆固醇血症 及低镁血症。在患EH的38人中，母系成员有30 人，远高于非母系成员，进一步分析发现mtDNA  tRNAIle反密码子上发生T4291C突变，该突变可 能与EH的发生相关 Wilson FH, et al. Science. 2004, 12;306(5699):1190-4. 代谢缺陷大家系系谱图，箭头所指为先证者 母系遗传因素对代谢缺陷大家系血压的影响