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中国自身免疫性脑炎诊治共识 前言 自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis, AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎。AE合并相关肿瘤者，称为副肿瘤性AE；副肿瘤性AE中符合边缘性脑炎，称副肿瘤性边缘性脑炎 病理机制： 抗神经元细胞表面或者突触蛋白的自身抗体：抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎， 抗 LGI1 抗体相关脑炎。 经典的副肿瘤性边缘性脑炎，自身抗体针对神经元细胞内抗原，主要介导细胞免疫反应，常引起不可逆的神经元损害。 本共识主要对抗神经元细胞表面或者突触蛋白抗体相关的AE予以讨论。 自身免疫性脑炎的病理机制尚未完全明确。女性抗 NMDA受体脑炎伴发的卵巢畸胎瘤中，畸胎瘤组织都含有表达 NMDAR 的神经组织，并可见淋巴细胞和浆细胞浸润，提示畸胎瘤中的NMDAR可能具有自身抗原作用 NMDAR 脑炎是AE的最主要类型(约占80%)，其特征性临床表现符合弥漫性脑炎， LGI1 抗体相关脑炎、 GABAbR抗体相关脑炎与抗 AMPAR 抗体相关脑炎临床表现与影像学符合边缘性脑炎。 临床表现 1、前驱症状与前驱事件：发热、头痛等在 NMDAR 脑炎相对常见。发热多为低热或者中等程度。头痛多不严重，脑膜刺激征少见。 NMDAR 脑炎复发期也可有发热和头痛的前驱症状。抗NMDAR 脑炎可以发生某些 CNS 病毒感染后，单纯疱疹病毒脑炎在恢复期可以发生抗 NMDAR 脑炎。 2、主要症状：精神行为异常、认知障碍、癫痫发作、近事记忆力下降 、言语障碍/缄默 、运动障碍/不自主运动，意识水平下降/昏迷、自主神经功能障碍等 。主要症状的数目是评价患者临床严重性的指标。抗 NMDAR 脑炎，精神行为异常、癫痫发作和记忆力减退是常见首发症状，儿童抗 NMDAR 脑炎患者可以不自主运动为首发症状。 一些患者以首发症状为唯一临床表现，单一症状持续数周至数月，后进展出其他症状。言语障碍较常见，但易被意识障碍等掩盖。不自主运动在NMDAR 脑炎中较常见且可非常剧烈，包括口面部不自在运动、肢体震颤、舞蹈样动作，甚至角弓反张，有时难以与癫痫鉴别。抗 LGI1 抗体相关脑炎患者可见震颤。 自主神经功能障碍：窦性心动过速最常见，泌涎增多、心动过缓、低血压、中枢性发热、体温过低等，中枢性低通气在 NMDAR 脑炎中相对多见。 其他症状： 中枢神经系统局灶性损害：少见，NMDAR 脑炎累及中脑可致复视，累及桥臂、小脑可有共济失调，累及旁中央小叶可致对称性下肢轻瘫等。 睡眠障碍 ：各种形式，包括失眠、快速动眼睡眠行为异常、日间过度睡眠、嗜睡、睡眠觉醒周期紊乱。 NMDAR 脑炎、LGI1 抗体相关脑炎中较常见。 周围神经和神经肌肉接头受累：CASPR2 抗体相关的 Morvan 综合征：神经性肌强直等周围神经兴奋性增高表现。GABAbR 抗体相关边缘性脑炎：肌无力综合征。抗 DPPX 抗体相关脑炎伴有严重腹泻。 免疫治疗、癫痫发作和精神症状的治疗、支持治疗、康复治疗、切除肿瘤等抗肿瘤治疗。 免疫治疗： 一线免疫治疗：糖皮质激素、IVIg、血浆交换。 二线免疫：利妥昔单抗、静脉用环磷酰胺（一线免疫效果不佳 者）。 长程免疫：吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤等，主要用于复发病例，一线免疫治疗效果不佳者，肿瘤阴性的抗NMDAR脑炎者。 治疗 糖皮质激素冲击治疗：甲泼尼龙1000 mg/d静滴3d，500 mg/d，3 d，40～80 mg/d，2周；或改为口服醋酸泼尼松1 mg·kg/d，1-2周(或口服甲泼尼龙，按5 mg醋酸泼尼松=4 mg甲泼尼龙)；之后每2周减5 mg。轻症患者，可直接口服激素，总疗程6个月左右。减停激素的过程中需要评估脑炎的活动性，注意病情波动与复发。 IVIg：总量2 g/kg,分3～5 d静脉滴注。重症患者，建议与激素联合使用，可每2～4周重复应用IVIg。重复或者多轮IVIg适用于重症AE患者和复发性AE患者。 血浆交换：可与激素联合使用。IVIg后不宜立即进行血浆交换。可能难以作用于鞘内自身抗体合成。对脑脊液抗体阳性而血清抗体阴性的病例，血浆交换疗效有待证实。 利妥昔单抗：按375 mg/m2体表面积静滴，每周1次，共给药3～4次，至清除外周血CD20细胞为止。若一线治疗无显著效果，可在其后1～2周用利妥昔单抗。 静脉注射环磷酰胺：按750 mg/m2体表面积，溶于100 ml生理盐水，静滴，时间超过1 h，每4周1次。 吗替麦考酚酯：口服1 000～2 000 mg/d，至少1年。主要用于复发的患者，也可用于一线免疫治疗效果不佳的AE患者，以及肿瘤阴性的重症抗NMDAR脑炎患者。 硫唑嘌呤：口服100 mg/d，至少1年。主要预防复发。 肿瘤的治疗：发现卵巢畸胎瘤应尽快