蛋白质结构与疾病.ppt

国际临床化学学会（International Federation of Clinical Chemistry，IFCC） ______临床化学包含对人体健康和患病时化学状态的研究以及用于诊断、治疗和预防疾病的化学试验方法的应用。 临床生物化学发展简史 学科的初步形成： 1918年，Lichtuitz出版《临床化学》专著 1931年，Van Slyko出版《临床化学》教科书 1957年刘士豪编著的《生物化学与临床医学的联系》是我国第一部临床生化专著。 主要内容 疾病的生物化学基础 基因与疾病的防治 检验诊断 探讨疾病发生的生化机制 第一讲 蛋白质与疾病 蛋白质结构 分 子 病 任何由遗传原因引起的蛋白质功能异常所带来的疾病都是分子病。 蛋白质分子结构异常 case 一15岁女病人以诉双大腿和髋部疼痛就诊急诊科。疼痛持续一天并加重。扑热息痛和布洛芬无法缓解症状。否认近期有外伤和过度运动。感觉疲乏和排尿烧灼感并伴随排尿频繁。过去有类似疼痛发作，有时需要住院。家族中无相似病例。 体检结果：无发烧和剧烈压痛，结膜和粘膜轻度苍白，无特异性的双侧大腿前部疼痛，外观无畸形和异常。其他检查都正常。 实验室检查：白细胞17000/mm3，Hb7.1g/L，尿液菌落异常。 分子病这一名词是1949年美国化学家L.C.波林在研究镰形细胞贫血症时提出的。 患者的异常血红蛋白β链N端的第6位的谷氨酸被缬氨酸所替代-----血红蛋白S(HbS)。 僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管 HbS的凝胶化使血液的黏滞度增大,阻塞毛细血管,引起局部组织器官缺血缺氧 _________产生脾肿大、胸腹疼痛(又叫做“镰形细胞痛性危象”)等。 迄今已发现的血红蛋白异常达 300多种 血红蛋白分子结构异常导致的异常血红蛋白病 血红蛋白肽链合成速率异常导致的血红蛋白病 各种血浆白蛋白异常、球蛋白异常、脂蛋白异常、铜蓝蛋白异常、转铁蛋白异常、补体异常、受体蛋白异常等。 多肽链折叠为天然构象的蛋白质 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成。 新生肽链N-端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。 随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空间构象。 几种有促进蛋白质折叠功能的大分子: 分子伴侣 (molecular chaperon) 蛋白质二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl-cis-trans isomerase, PPI) 两个主要功能域： 一个是存在于N-端的高度保守的ATP酶结构域，能结合和水解ATP； 另一个是存在于C-端的多肽链结合结构域。 疯牛病 bovine spongiform enceohalopathy (BSE) mad cow disease; 医学上称为牛脑海绵状病，简称BSE。 1985年4月，在英国首先发现，进行组织病理学检查，并于1986年11月将该病定名为BSE。 疯牛病 神经症状：　　1. 最常见的是精神状态的改变，如恐惧、暴怒和神经质。　　2. 3％的病例出现姿势和运动异常，通常为后肢共济失调、颤抖和倒下。　　3. 90％的病例有感觉异常，表现多样，但最明显的是触觉和听觉减退。　　 疯牛病 一般症状是体质下降（78％）、体重减轻（73％）和产奶量减少，大部分病牛保持良好的食欲。 疯牛病 在人体上发作为新型克雅病，英文简称为CJD，它与普通的克雅病症状相同，而致病方式不同。 症状为脑部组织形成海绵状空洞，使患者记忆衰退、浑身发颤、痴呆、神经失常，最终导致死亡。 由致病蛋白质引起的。其潜伏期约为10－15年，患者发病后1－2年内死亡。 法国在一座农场里发现了一头患有疯牛病的牛。依据法国政府制定的“屠宰整个畜群”的疯牛病预防政策，与这头病牛饲养在一起的其它牛也被屠宰焚烧。 80年代美国生物化学家普鲁希纳（Stanley B.P Prusiner），证明是由一种传染性蛋白引起，称朊蛋白（PrP）,因此1997年获得诺贝尔医学和生理学奖。 与细菌和病毒不同，这种病原体没有核酸。 朊病毒的抵抗力非常强， 200℃才能消灭它。 常规消毒能够把细菌、病毒都杀死，120℃消毒30分钟. 朊病毒的核磁共振图谱 A. 鼠PrP121-231?? B. 人PrP23-230?? C. 羊PrP90-231 朊蛋白 朊蛋白，又名蛋白质传染因子, 是一种非常特殊的传染病的